Acetyl sulfisoxazole

Sulfisoxazole acetyl là một ester của _sulfisoxazole_, một sulfanilamide phổ rộng và một chất tương tự tổng hợp của axit para-aminobenzoic (PABA) có hoạt tính kháng khuẩn. Sulfisoxazole acetyl cạnh tranh với PABA cho enzyme vi khuẩn, _dihydropteroate synthase_, ngăn chặn sự kết hợp của PABA vào axit dihydrofolic, tiền chất của axit folic. Quá trình này gây ra sự ức chế tổng hợp axit folic của vi khuẩn và tổng hợp de novo của purin và pyrimidine, dẫn đến ngừng tăng trưởng tế bào và chết tế bào [L2788]. Nó thường được kết hợp với erythromycin để điều trị viêm tai giữa cấp tính do vi khuẩn, haemophilusenzae [L2790].

Nhiễm trùng đường tiết niệu cấp tính, tái phát hoặc mãn tính (chủ yếu là viêm bể thận, viêm bể thận và viêm bàng quang) do các sinh vật nhạy cảm (thường là Escherichia coli, Klebsiella-Enterobacter, staphylococcus, Proteus mirabilis và, ít gặp hơn) [L2804] Viêm màng não do não mô cầu nơi sinh vật đã được chứng minh là nhạy cảm. Viêm màng não do Haemophilusenzae là liệu pháp bổ trợ với streptomycin tiêm tĩnh mạch [L2804] Viêm màng não do não mô cầu dự phòng [L2804]. Viêm tai giữa cấp tính do Haemophilusenzae khi sử dụng đồng thời với đủ liều penicillin hoặc erythromycin (xem ghi nhãn thích hợp để biết thông tin kê đơn) [L2804]. Bệnh đau mắt hột, viêm kết mạc bao gồm, nocardiosis, chancroid, toxoplasmosis như liệu pháp bổ trợ với pyrimethamine. Sốt rét do các chủng Plasmodium falciparum kháng chloroquine, khi được sử dụng như liệu pháp bổ trợ [L2804]. Hiện nay, tần suất ngày càng tăng của các sinh vật kháng thuốc là một hạn chế về tính hữu ích của các chất kháng khuẩn bao gồm sulfonamid, đặc biệt là trong điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu mãn tính và tái phát [L2804].

Sulfisoxazole là một loại kháng sinh sulfonamid. Các sulfonamid là kháng sinh kìm khuẩn tổng hợp có tác dụng chống lại hầu hết các vi khuẩn gram dương và nhiều vi khuẩn gram âm. Nhiều chủng của một loài riêng lẻ có thể kháng thuốc này. Sulfonamid ức chế sự nhân lên của vi khuẩn bằng cách đóng vai trò là chất ức chế cạnh tranh của axit p -aminobenzoic trong chu trình chuyển hóa axit folic. Độ nhạy của vi khuẩn là giống nhau đối với các sulfonamid khác nhau và khả năng kháng một sulfonamid cho thấy khả năng kháng tất cả. Mặc dù các loại thuốc này không còn được sử dụng để điều trị viêm màng não, nhưng nồng độ CSF rất cao trong nhiễm trùng màng não. Hành động kháng khuẩn của chúng bị ức chế bởi mủ [L2798].

Sulfisoxazole là một chất ức chế cạnh tranh của enzyme dihydropteroate synthetase. Nó ức chế sự tổng hợp vi khuẩn của axit dihydrofolic bằng cách ngăn chặn sự ngưng tụ của pteridine với axit para-aminobenzoic (PABA), một chất nền của enzyme dihydropteroate synthetase. Phản ứng ức chế là cần thiết trong các sinh vật này để tổng hợp axit folic [L2798].

Sulfisoxazole acetyl là một tiền chất của _sulfisoxazole_. Nhóm acetyl được thêm vào để làm cho thuốc hòa tan trong nước kém và bị thủy phân in vivo thành thuốc hoạt động [L2804], [L2807]. N1-acetyl sulfisoxazole được chuyển hóa thành sulfisoxazole nhờ các enzyme tiêu hóa trong đường tiêu hóa và được hấp thu dưới dạng sulfisoxazole. Sự phân tách enzyme này được cho là chịu trách nhiệm cho sự hấp thụ chậm hơn và nồng độ đỉnh trong máu thấp hơn đạt được sau khi dùng một liều sulfisoxazole bằng nhau. Với việc sử dụng acetyl sulfisoxazole bền vững, nồng độ trong máu xấp xỉ với nồng độ của sulfisoxazole. Sau một liều 4 gram acetyl sulfisoxazole cho những người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ sulfisoxazole trong huyết tương tối đa dao động từ 122 đến 282 mcg / mL (trung bình, 181 mcg / mL) đối với dịch treo ở trẻ em và xảy ra trong khoảng 2 đến 6 giờ sau khi dùng sulfisoxazole, một nghiên cứu dược động học [L2804].

LD ₅₀ = 6800 mg / kg (uống ở chuột) [L2806]. Phản ứng quá mẫn do sulfonamid gây ra, mặc dù không phổ biến, có thể nghiêm trọng. Chúng có thể bao gồm các phản ứng da đe dọa tính mạng hiếm gặp như đa hồng cầu (hội chứng Stevens-Johnson) và hoại tử biểu bì độc hại. Tinh thể có thể dẫn đến chứng khó tiểu, đau bụng, tiểu máu và tắc nghẽn thận cấp tính [L2804]. Các phản ứng không thường xuyên khác bao gồm giảm bạch cầu hạt, mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, ban xuất huyết giảm tiểu cầu và viêm gan độc hại. Hiếm khi, tán huyết có thể xảy ra ở những người thiếu glucose-6-phosphate dehydrogenase [L2804]. Các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc không thể đảo ngược của sulfisoxazole, gây ra nhiều biến chứng hơn có thể bao gồm: nhiễm độc thận, chứng loạn dưỡng máu, viêm thận kẽ, tiểu máu, tiểu niệu, tiểu niệu, đau vùng thắt lưng và hoại tử ống thận. Các phản ứng bất lợi có triệu chứng do sulfisoxazole tạo ra ít nhiều có thể dung nạp được và nếu nghiêm trọng, có thể được điều trị theo triệu chứng, bao gồm chán ăn, tiêu chảy, phát ban, ngứa, buồn nôn và nôn, phản ứng quá mẫn, phản ứng nhạy cảm [L2793]. ** Quá liều: ** Lợi tiểu bắt buộc liên tục có thể có lợi và nước tiểu kiềm nên được bắt đầu [L2793].