alpha-Tocopherol succinate

Alpha-tocopherol là dạng vitamin E chính được cơ thể con người ưu tiên sử dụng để đáp ứng các yêu cầu ăn kiêng phù hợp. Cụ thể, đồng phân lập thể RRR-alpha-tocopherol (hay đôi khi được gọi là stereoisome d-alpha-tocopherol) được coi là sự hình thành tự nhiên của alpha-tocopherol và thường thể hiện tính khả dụng sinh học lớn nhất trong số tất cả các đồng phân lập thể alpha-tocopherol. Hơn nữa, các nhà sản xuất thường chuyển đổi thành phần phenol của vitamin thành este bằng axit axetic hoặc succinic, tạo ra một hợp chất như alpha-tocopherol succinate ổn định hơn và dễ sử dụng hơn trong các chất bổ sung vitamin [A32956, A32957]. Alpha-tocopherol succinate sau đó được chỉ định phổ biến nhất để bổ sung chế độ ăn uống ở những người có thể chứng minh sự thiếu hụt thực sự của vitamin E. Bản thân vitamin E được tìm thấy tự nhiên trong các loại thực phẩm khác nhau, được thêm vào trong các sản phẩm thương mại như một chất bổ sung chế độ ăn uống. Các chế độ ăn uống được khuyến nghị (RDAs) cho vitamin E alpha-tocopherol là: nam = 4 mg (6 IU) nữ = 4 mg (6 IU) ở độ tuổi 0-6 tháng, nam = 5 mg (7,5 IU) nữ = 5 mg (7,5 IU) ở độ tuổi 7-12 tháng, nam = 6 mg (9 IU) nữ = 6 mg (9 IU) ở độ tuổi 1-3 tuổi, nam = 7 mg (10,4 IU) nữ = 7 mg (10,4 IU) ở độ tuổi 4-8 tuổi, nam = 11 mg (16,4 IU) nữ = 11 mg (16,4 IU) ở độ tuổi 9-13 tuổi, nam = 15 mg (22,4 IU) nữ = 15 mg (22,4 IU) mang thai = 15 mg (22,4 IU) cho con bú = 19 mg (28,4 IU) ở độ tuổi 14+ [L2120]. Hầu hết các cá nhân có được lượng vitamin E đầy đủ từ chế độ ăn uống của họ; thiếu vitamin E chính hãng được coi là hiếm. Tuy nhiên, vitamin E được biết đến là một chất chống oxy hóa hòa tan trong chất béo có khả năng trung hòa các gốc tự do nội sinh. Do đó, hoạt động sinh học của vitamin E này tiếp tục tạo ra sự quan tâm và nghiên cứu xem liệu khả năng chống oxy hóa của nó có thể được sử dụng để giúp ngăn ngừa hoặc điều trị một số bệnh khác nhau như bệnh tim mạch, bệnh mắt, tiểu đường, ung thư và hơn thế nữa. Tuy nhiên, hiện tại, vẫn còn thiếu dữ liệu và bằng chứng chính thức để hỗ trợ cho bất kỳ chỉ định bổ sung nào như vậy đối với việc sử dụng vitamin E. Hơn nữa, mặc dù người ta thường tin rằng alpha-tocopherol succinate sẽ tự nhiên chứng minh dược lực học vitamin E-tocopherol nói chung như vậy sau khi trải qua quá trình khử ester hợp lý trong ruột [A32956, A32957], vẫn đang có nghiên cứu cho thấy rằng alpha-tocine Bản thân hợp chất có khả năng khơi gợi khả năng chống ung thư [L2699, A32959] và các hoạt động trung gian chống viêm [A32958] duy nhất từ dạng alpha-tocopherol và các este alpha-tocopherol khác [L2699, A32958, A32959].

Việc sử dụng chính liên quan đến sức khỏe mà alpha-tocopherol succinate được chỉ định chính thức là bổ sung chế độ ăn uống cho bệnh nhân chứng minh thiếu vitamin E thực sự. Đồng thời, thiếu vitamin E thường khá hiếm nhưng có thể xảy ra ở trẻ sinh non có cân nặng khi sinh rất thấp (<1500 gram), những người bị rối loạn hấp thu chất béo (vì chất béo là cần thiết cho đường tiêu hóa để hấp thụ vitamin E), hoặc những người mắc bệnh abephipoproteinemia - một rối loạn di truyền hiếm gặp, gây ra sự hấp thụ chất béo trong chế độ ăn uống kém - những người cần liều vitamin E bổ sung cực lớn hàng ngày (khoảng 100 mg / kg hoặc 5-10 g / ngày) [L2120]. Trong tất cả các trường hợp như vậy, alpha-tocopherol phần lớn là dạng vitamin E được ưa thích sử dụng. Ở những nơi khác, hồ sơ hóa học của vitamin E là một chất chống oxy hóa hòa tan trong chất béo có khả năng vô hiệu hóa các gốc tự do trong cơ thể tiếp tục tạo ra sự quan tâm và nghiên cứu về cách thức và liệu vitamin có thể giúp ngăn ngừa hoặc trì hoãn các bệnh mãn tính khác nhau liên quan đến các gốc tự do hay các tác dụng sinh học tiềm năng khác mà vitamin E sở hữu như các bệnh tim mạch, tiểu đường, bệnh về mắt, bệnh miễn dịch, ung thư và hơn thế nữa [T166]. Tuy nhiên, không có nghiên cứu nào trong số những nghiên cứu đang diễn ra này chưa làm sáng tỏ bất kỳ bằng chứng chính thức quan trọng nào, tuy nhiên [T166]. Tương tự, các thử nghiệm lâm sàng hiệu quả hơn là cần thiết để xác nhận những gì chỉ được tích lũy dưới dạng dữ liệu sơ bộ khi nghiên cứu đề xuất chứng minh khả năng của alpha-tocopherol succinate để hoạt động như một liệu pháp chống ung thư hoặc điều trị viêm [L2699, A32958 , A32959].

Trong số tám biến thể riêng biệt của vitamin E, alpha-tocopherol là dạng vitamin E chiếm ưu thế trong mô người và động vật, và nó có sinh khả dụng cao nhất [L2250]. Điều này là do gan ưu tiên chỉ phục hồi alpha-tocopherol bằng protein chuyển alpha-tocopherol ở gan (alpha-TTP); gan chuyển hóa và bài tiết tất cả các biến thể vitamin E khác, đó là lý do tại sao nồng độ trong máu và tế bào của các dạng vitamin E khác ngoài alpha-tocopherol cuối cùng lại thấp hơn [L2120]. Hơn nữa, thuật ngữ alpha-tocopherol thường dùng để chỉ một nhóm tám đồng phân lập thể có thể thường được gọi là all-rac-tocopherol vì là một hỗn hợp chủng tộc của cả tám đồng phân lập thể [T166, L2250]. Trong số tám đồng phân lập thể, RRR-alpha-tocopherol - hoặc đôi khi được gọi là d-alpha-tocopherol - stereoisome là dạng alpha-tocopherol xuất hiện tự nhiên có lẽ được alpha-TTP nhận ra tốt nhất [T166, L2250] và đã được báo cáo để chứng minh khoảng hai lần tính khả dụng toàn thân của all-rac-tocopherol [L2250]. Kết quả là, thường xuyên (nhưng chắc chắn không phải lúc nào) cuộc thảo luận về vitamin E - ít nhất là trong bối cảnh sử dụng vitamin cho các chỉ định liên quan đến sức khỏe - thường liên quan đến việc sử dụng RRR- hoặc d-alpha-tocopherol. Sau đó, không có thêm bằng chứng nào cho thấy khác, alpha-tocpherol succinate thường được cho là trải qua quá trình khử ester hợp lý trong đường tiêu hóa trước khi được hấp thu dưới dạng tocopherol tự do [A32956, A32957].

Nếu không có thêm bằng chứng nào cho thấy khác, alpha-tocpherol succinate thường được cho là trải qua quá trình khử ester hợp lý trong đường tiêu hóa trước khi được hấp thu dưới dạng tocopherol tự do [A32956, A32957]. Do đó, alpha-tocopherol miễn phí có sẵn và có khả năng cho các hoạt động sau. Khả năng chống oxy hóa của vitamin E có lẽ là hành động sinh học chính liên quan đến alpha-tocopherol. Nói chung, chất chống oxy hóa bảo vệ các tế bào khỏi tác hại của các gốc tự do, đó là các phân tử bao gồm một điện tử không chia sẻ [L2120]. Những electron không chia sẻ này có năng lượng cao và phản ứng nhanh với oxy để tạo thành các loại oxy phản ứng (ROS) [L2120]. Khi làm như vậy, các gốc tự do có khả năng gây tổn hại cho các tế bào, điều này có thể tạo điều kiện cho sự đóng góp của chúng vào sự phát triển của các bệnh khác nhau [L2120]. Hơn nữa, cơ thể con người tự nhiên hình thành ROS khi chuyển hóa thức ăn thành năng lượng và cũng tiếp xúc với các gốc tự do môi trường có trong khói thuốc lá, ô nhiễm không khí hoặc bức xạ cực tím từ mặt trời [L2120]. Người ta tin rằng có lẽ các chất chống oxy hóa vitamin E có thể có thể bảo vệ các tế bào cơ thể khỏi tác hại của việc tiếp xúc với gốc tự do và ROS thường xuyên như vậy [L2120]. Cụ thể, vitamin E là một chất chống oxy hóa phá vỡ chuỗi, ngăn chặn sự lan truyền của các phản ứng gốc tự do [T166]. Phân tử vitamin E đặc biệt là một chất tẩy gốc peroxyl và đặc biệt bảo vệ các axit béo không bão hòa đa trong các phospholipid màng tế bào nội sinh và lipoprotein huyết tương [T166]. Các gốc tự do peroxyl phản ứng với vitamin E nhanh hơn hàng ngàn lần so với các axit béo không bão hòa đa đã nói ở trên [T166]. Hơn nữa, nhóm hydroxyl phenolic của tocopherol phản ứng với một gốc peroxyl hữu cơ để tạo thành một hydroperoxide hữu cơ và gốc tocopheroxyl [T166]. Sau đó, gốc tocopheroxyl này có thể trải qua các phản ứng khác nhau có thể xảy ra: nó có thể (a) bị khử bởi các chất chống oxy hóa khác thành tocopherol, (b) phản ứng với một gốc tocopheroxyl khác để tạo thành các sản phẩm không phản ứng như dimers tocopherol, (c) , hoặc (d) thậm chí hoạt động như một chất oxy hóa và oxy hóa các lipit khác [T166]. Ngoài các hoạt động chống oxy hóa của vitamin E, đã có một số nghiên cứu báo cáo các chức năng phân tử cụ thể khác liên quan đến vitamin E [T166]. Ví dụ, alpha-tocopherol có khả năng ức chế hoạt động protein kinase C, có liên quan đến sự tăng sinh và biệt hóa tế bào trong các tế bào cơ trơn, tiểu cầu và bạch cầu đơn nhân [T166]. Đặc biệt, sự ức chế protein kinase C bởi alpha-tocopherol một phần là do tác dụng làm suy giảm của nó đối với việc tạo ra dialglycerol có nguồn gốc từ màng, một loại lipid tạo điều kiện cho sự chuyển dịch protein kinase C, do đó làm tăng hoạt động của nó [T166]. Ngoài ra, việc làm giàu vitamin E của các tế bào nội mô điều hòa sự biểu hiện của phân tử kết dính tế bào nội bào (ICAM-1) và phân tử kết dính tế bào mạch máu-1 (VCAM-1), do đó làm giảm sự kết dính của các thành phần tế bào máu với nội mô [T166]. Vitamin E cũng điều chỉnh tăng sự biểu hiện của cytosolic phospholipase A2 và cyclooxygenase-1 [T166]. Sự biểu hiện gia tăng của hai loại enzyme giới hạn tỷ lệ này trong dòng axit arachidonic giải thích cho thấy rằng vitamin E, theo kiểu phụ thuộc vào liều, đã tăng cường giải phóng prostacyclin, một thuốc giãn mạch mạnh và ức chế sự kết tụ tiểu cầu ở người [T166]. Hơn nữa, vitamin E có thể ức chế sự kết dính của tiểu cầu, kết tập và phản ứng giải phóng tiểu cầu [T166]. Vitamin cũng có thể ức chế rõ ràng sự tạo ra huyết tương của thrombin, một loại hormone nội sinh mạnh mẽ liên kết với các thụ thể tiểu cầu và gây ra sự kết tụ của tiểu cầu [T166]. Hơn nữa, vitamin E cũng có thể làm giảm sự kết dính của monocyte với lớp nội mô bằng cách điều hòa giảm biểu hiện của các phân tử kết dính và giảm sản xuất superoxide monocyte [T166]. Với các hoạt động sinh học được đề xuất của vitamin E, chất này tiếp tục tạo ra sự quan tâm và nghiên cứu liên tục về việc liệu vitamin E có thể giúp trì hoãn hoặc ngăn ngừa các bệnh khác nhau với bất kỳ một hoặc nhiều hành động sinh học của nó hay không. Chẳng hạn, các nghiên cứu tiếp tục xem liệu khả năng ức chế quá trình oxy hóa lipoprotein mật độ thấp của vitamin E có thể giúp ngăn ngừa sự phát triển của bệnh tim mạch hoặc phát sinh xơ vữa [T166]. Tương tự, người ta cũng tin rằng nếu vitamin E có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch thì nó cũng có thể làm giảm nguy cơ mắc các bệnh tiểu đường và biến chứng liên quan [T166]. Theo cách tương tự, người ta cũng tin rằng có lẽ khả năng chống oxy hóa của vitamin E có thể vô hiệu hóa các gốc tự do liên tục phản ứng và làm hỏng DNA tế bào [T166]. Hơn nữa, người ta cũng tin rằng tổn thương gốc tự do góp phần gây tổn thương protein trong ống kính mắt - một tình trạng trung gian gốc tự do khác có khả năng ngăn ngừa bằng cách sử dụng vitamin E [T166]. Trường hợp cũng có ý kiến cho rằng các rối loạn hệ thần kinh trung ương khác nhau như bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer, hội chứng Down và Tardive Dyskinesia có một số dạng thành phần gây stress oxy hóa, cũng có thể sử dụng vitamin E có thể hỗ trợ tác dụng chống oxy hóa của nó [T166] . Cũng đã có những nghiên cứu báo cáo khả năng bổ sung vitamin E có thể cải thiện hoặc đẩy lùi sự suy giảm tự nhiên của chức năng miễn dịch tế bào ở những người khỏe mạnh, cao tuổi [T166]. Tuy nhiên, tại thời điểm này, chỉ có dữ liệu không đủ hoặc thậm chí là dữ liệu mâu thuẫn (trong đó việc bổ sung vitamin E nhất định thậm chí có thể làm tăng tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân) [A237] để đề xuất sử dụng vitamin E có thể chính thức mang lại lợi ích bất kỳ chỉ định đề xuất. Hơn nữa, có những nghiên cứu đang diễn ra chứng minh khả năng sở hữu độc đáo của alpha-tocopherol succinate cho phép nó tạo ra sự khác biệt, ức chế sự tăng sinh và apoptosis trong tế bào ung thư, tăng cường hiệu quả ức chế tăng trưởng của bức xạ ion hóa, tăng thân nhiệt và một số tác nhân hóa trị và phản ứng sinh học sửa đổi trên các tế bào khối u, đồng thời bảo vệ các tế bào bình thường chống lại mọi tác động bất lợi [A32959]. Mặc dù có thể chứng minh những tác động như vậy đối với tế bào động vật và người trong nuôi cấy, giá trị của những hiệu ứng này đã không thu hút được sự chú ý đáng kể từ các nhà nghiên cứu và bác sĩ lâm sàng và cũng không làm rõ các cơ chế hoạt động cụ thể [A32959]. Ngoài ra, các nghiên cứu khác cũng chỉ ra rằng alpha-tocopherol succinate dường như sở hữu một khả năng độc quyền từ các este tocopherol khác để ức chế và giảm thiểu sản xuất prostaglandin E2 trong các tế bào biểu mô phổi của con người [A32958]. Xem xét việc tăng sản xuất tuyến tiền liệt đã được quan sát thường xuyên ở bệnh nhân ung thư phổi, có thể có một con đường khác trong đó alpha-tocopherol succinate có thể điều trị ung thư phổi [A32958]. Tuy nhiên, khả năng của hoạt động như vậy đòi hỏi phải làm sáng tỏ thêm.

_ Ngoài bất kỳ thông tin nào sau đây, do bản chất hóa học có liên quan chặt chẽ của alpha-Tocopherol succine với alpha-Tocopherol acetate, vui lòng tham khảo trang thông tin thuốc về alpha-Tocopherol acetate để biết thêm dữ liệu. cuối cùng được khử ester hóa hoặc phân cắt để cung cấp alpha-tocopherol một khi được dùng cho cơ thể người [F47]. Do đó, người ta hy vọng rằng dược động học và dược động học tương tự như alpha-tocopherol sẽ được theo dõi [F47]. Gan.

_ Ngoài bất kỳ thông tin nào sau đây, do bản chất hóa học có liên quan chặt chẽ của alpha-Tocopherol succine với alpha-Tocopherol acetate, vui lòng tham khảo trang thông tin thuốc về alpha-Tocopherol acetate để biết thêm dữ liệu. cuối cùng được khử ester hóa hoặc phân cắt để cung cấp alpha-tocopherol một khi được dùng cho cơ thể người [F47]. Do đó, người ta hy vọng rằng dược động học và dược động học tương tự như alpha-tocopherol sẽ được theo dõi [F47].