/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Emicizumab
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Emicizumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp được nhân hóa, bắt chước chức năng của yếu tố đông máu VIII và nó có khả năng liên kết đồng thời với yếu tố kích hoạt IX và yếu tố X. Khả năng của Emicizumab liên kết với cả ba yếu tố khác nhau này cho phép nó vượt qua cả ba yếu tố khác nhau này. hiệu quả cầm máu không ổn định được sản xuất bởi các tác nhân yếu tố VII trước đó. Emicizumab có nguồn gốc là một dạng cải tiến của hBS23 và nó đã được phê duyệt vào ngày 16 tháng 11 năm 2017. [A31279, L1016] Nó được tạo bởi Công ty TNHH Dược phẩm Chugai và đồng phát triển với Roche và Genentech. [L1015]
Chỉ định
Chức năng chính của Emicizumab là ngăn ngừa chảy máu. Do đó, Emicizumab được chấp thuận cho điều trị dự phòng thường quy để ngăn ngừa hoặc giảm tần suất xuất huyết của bệnh nhân trưởng thành và trẻ em mắc bệnh Hemophilia A có hoặc không có chất ức chế yếu tố VIII. [L4657] Hemophilia A là thiếu máu đông máu rối loạn. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn được thực hiện với việc sử dụng yếu tố VIII tái tổ hợp hoặc dẫn xuất huyết thanh, gây ra sự hình thành các alloantibody kháng yếu tố VIII (chất ức chế yếu tố VIII) và làm cho việc điều trị chuẩn không hiệu quả. [A31286]
Dược lực học
Emicizumab bắt chước chức năng của yếu tố đông máu VIII, do đó, nó liên kết với dạng kích hoạt của Yếu tố IX (Yếu tố IXa). Liên kết này tạo thành một phức hợp mà sau này sẽ liên kết với yếu tố X của yếu tố đông máu. [A31288] Khả năng Emicizumab tương tác với cả hai yếu tố (Yếu tố IXa và Yếu tố X) kích hoạt tầng đông máu sau đó sẽ dẫn đến sự phân chia fibrinogen thành fibrin và sự hình thành cục máu đông. [A31287] vào sự phục hồi của quá trình đông máu và do đó, trong việc giảm các đợt xuất huyết. [L1016] Hoạt động của emicizumab cũng có thể tạo ra những thay đổi trong thời gian đông máu được kích hoạt (ACT), thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt Hoạt động VIII. [L1018] Ngoài ra, cấu trúc lưỡng tính độc đáo của Emicizumab ngăn chặn sự hình thành các chất ức chế yếu tố VIII hoặc tác dụng của chúng. [A31286] Trong các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên, emicizumab đã được thử trên các bệnh nhân trưởng thành và nhi khoa được điều trị trước đó của bệnh Hemophilia A với các chất ức chế FVIII. Trong các thử nghiệm này, tỷ lệ chảy máu hàng năm cần điều trị bằng các yếu tố đông máu đã giảm 87% so với bệnh nhân không được điều trị. Trong thử nghiệm này, tỷ lệ chảy máu hàng năm đã giảm 96% so với bệnh nhân không được điều trị. [L4660]
Động lực học
Emicizumab thể hiện hành động của mình bằng cách thực hiện chức năng của Yếu tố đông máu VIII mà không đưa ra một tương đồng cấu trúc. [L1017] Nó trình bày tính đặc hiệu kép cho phép nó liên kết với cả Yếu tố IXa và Yếu tố X, thực hiện hoạt động bắc cầu cần thiết cho sự ra mắt của các tầng đông máu. [A31286]
Trao đổi chất
Emicizumab là một kháng thể đơn dòng và do đó, nó được cho là được nội hóa trong các tế bào nội mô liên kết với thụ thể Fc và được giải cứu khỏi quá trình trao đổi chất bằng cách tái chế. Sau đó, chúng bị phân hủy trong hệ thống lưới nội mô thành các peptide và axit amin nhỏ có thể được sử dụng để tổng hợp protein de-novo. [A31470]
Độc tính
Chính quyền của Emicizumab đã báo cáo các trường hợp bệnh lý vi mạch và biến cố huyết khối khi sử dụng đồng thời phức hợp prothrombin hoạt hóa với liều cao hơn 100 U / kg / 24 giờ. Ngoài ra còn có các báo cáo về phản ứng tại chỗ tiêm, đau đầu và đau khớp. [L1018] Các nghiên cứu về độc tính và gây ung thư đã không được thực hiện vì người ta không mong đợi rằng emicizumab có thể có bất kỳ tương tác nào với DNA hoặc vật liệu nhiễm sắc thể. [F1947]
Nguồn tham khảo