Human vaccinia virus immune globulin

Globulin miễn dịch ở người (VIG) là một dung dịch vô trùng chứa phần huyết tương gamma globulin (IgG) tinh khiết được lấy từ các nhà tài trợ khỏe mạnh đã được tiêm vắc-xin ngừa vắc-xin sống bằng vắc-xin phòng chống vi-rút vắc-xin sống. Phần IgG được tinh chế bằng phương pháp sắc ký cột trao đổi anion và dung dịch được xử lý bằng dung môi / chất tẩy để khử trùng hợp chất [A33814]. Hầu hết các hợp chất được sử dụng hiện nay là các công thức tiêm tĩnh mạch, không chứa chất bảo quản - không giống như các hợp chất tiêm bắp trước đây có chứa thiomersal, một chất bảo quản dẫn xuất thủy ngân có khả năng gây quái thai [A33814]. Tuy nhiên, VIG theo cách thức được sản xuất là một sản phẩm con người có đặc tính kém và biến đổi cao, chỉ có sẵn với số lượng rất hạn chế - tất cả các yếu tố có thể can thiệp vào tính khả dụng và hiệu quả của nó [A33798, A33814].

CNJ-016 Vaccinia Miễn dịch Globulin Miễn dịch ở người (VIGIV) được chỉ định để điều trị và / hoặc sửa đổi: (a) vắc-xin eczema, (b) vắc-xin tiến triển, (c) nhiễm vắc-xin tổng quát nặng, (d) tình trạng da như bỏng, chốc lở, varicella-zoster hoặc cây thường xuân độc; hoặc ở những người bị tổn thương da chàm do hoạt động hoặc mức độ mở rộng của các tổn thương đó, hoặc (e) nhiễm trùng dị thường do virus vaccinia bao gồm cấy ghép vô tình vào mắt (trừ trường hợp viêm giác mạc bị cô lập), miệng hoặc các khu vực khác trong đó nhiễm trùng vaccinia sẽ tạo thành mối nguy hiểm đặc biệt [Nhãn FDA].

Trong hai giai đoạn 2, nghiên cứu dược lực học mù đôi, 82 tình nguyện viên khỏe mạnh được chọn ngẫu nhiên để chủng ngừa vắc-xin có hoặc không có Vaccinia Immune Globulin tiêm tĩnh mạch (người) (VIGIV) [Nhãn FDA]. Trong nghiên cứu đầu tiên, hiệu quả của 9000 U / kg VIGIV đối với đáp ứng miễn dịch và tại chỗ đối với vắc-xin đậu mùa bạch huyết bê đông khô Dryvax đã được đánh giá [Nhãn FDA]. Tổng cộng có 32 đối tượng khỏe mạnh được chọn ngẫu nhiên để tiêm truyền IV đơn VIGIV (9.000 U / kg) hoặc giả dược (tiêm natri clorid 0,9% USP) vào ngày 0 và giả dược hoặc VIGIV (9.000 U / kg) đồng thời với vắc-xin (Dryvax) tiêm phòng vào ngày 4 [Nhãn FDA]. Trong nghiên cứu thứ hai, 50 đối tượng khỏe mạnh được chọn ngẫu nhiên để truyền một lần truyền IV VIGIV (9.000 U / kg), VIGIV (24.000 U / kg) hoặc giả dược (tiêm natri clorid 0,9% USP) vào ngày 0 và tiêm vắc-xin giả dược hoặc vắc-xin (Dryvax) vào ngày 4 [Nhãn FDA]. Hiệu quả của VIGIV đối với đáp ứng miễn dịch đối với Dryvax được xác định bằng cách đo hiệu giá kháng thể của vaccinia (vaccinia IgG) trong huyết tương và so sánh nồng độ thuốc trên cả ba nhánh điều trị [Nhãn FDA]. Ngoài ra, tác dụng của VIGIV đối với phản ứng tại chỗ (mô) đối với Dryvax được đánh giá bằng cách đánh giá kích thước của phản ứng thủy đậu, cũng như khu vực ban đỏ và độ cứng sau khi tiêm vắc-xin [Nhãn FDA]. VIGIV (9.000 U / kg và 24.000 U / kg) đã làm giảm đáp ứng miễn dịch tại chỗ và miễn dịch đối với việc tiêm vắc-xin ngừa khi tiêm vắc-xin 4 ngày trước khi tiêm vắc-xin so với chỉ tiêm vắc-xin [Nhãn FDA]. Điều này phù hợp với giả thuyết rằng VIGIV có thể vô hiệu hóa virus vaccinia in vivo [Nhãn FDA]. Ngoài ra, truyền VIGIV lên tới 24.000 U / kg được dung nạp tốt [Nhãn FDA].

Globulin miễn dịch virus vaccinia truyền tĩnh mạch ở người (VIGIV) cung cấp khả năng miễn dịch thụ động cho những người bị biến chứng khi tiêm vắc-xin virus vaccinia. Tuy nhiên, cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được biết đến chính thức [Nhãn FDA]. Tuy nhiên, VIGIV cuối cùng là một giải pháp vô trùng đẳng trương thu được từ quá trình plasmaphoresis của những người đã được tiêm vắc-xin trước khi nhiễm virus vaccinia và có chuẩn độ kháng thể kháng VACV cao [A33797]. Hiệu lực và tác dụng của VIGIV được mô tả bằng khả năng vô hiệu hóa virus trưởng thành (MV hoặc virus trưởng thành nội bào, IMV) [A33797]. Bất kể, trong quá trình lây nhiễm, các dạng virion truyền nhiễm khác nhau được tạo ra [A33797]. Đặc biệt, MV là một dạng virus ổn định hơn và được coi là dạng được truyền từ máy chủ đến máy chủ [A33797]. Dạng quan trọng khác của virut truyền nhiễm được gọi là virut ngoại bào (EV, hay virut bao bọc ngoại bào, EEV), rất quan trọng đối với sự lây lan của virut từ tế bào sang tế bào và đến các vị trí xa trong vật chủ [A33797]. EV sau đó là một yếu tố quan trọng trong sinh bệnh học [A33797]. Mục tiêu chính của kháng thể trung hòa EV trong VIGIV là chống lại protein B5 đặc hiệu EV [A33797]. VIGIV cũng chứa các kháng thể phản ứng với các phân tử trốn tránh miễn dịch được mã hóa của virus, cũng có thể tham gia vào hoạt động chống poxvirus của VIGIV [A33797]. Các nhà nghiên cứu đã bắt đầu cố gắng xác định tất cả các mục tiêu VACV trong VIGIV [A33797]. Do các protein tương đồng cao được mã hóa bởi orthopoxvirus, có một mức độ cao của phản ứng chéo huyết thanh học chung [A33797]. Do đó, VIGIV có thể phản ứng với protein từ các orthopoxvirus khác và có tác dụng điều trị tương tự chống lại các bệnh nhiễm trùng poxvirus khác [A33797]. Tuy nhiên, cuối cùng, sự cân nhắc phổ biến nhất về cách VIGIV có khả năng khơi gợi hiệu quả điều trị của nó là khái niệm rằng các kháng thể 'được tạo ra trước' từ những người đã được tiêm vắc-xin ngừa virus trước đó, khi được tiêm cho người khác, có thể bảo vệ chống lại nhiễm trùng VACV ở những người mới được quản lý này theo một phương pháp có lẽ tương tự như việc truyền kháng thể thụ động tự nhiên từ mẹ sang con [A33797].

Thông tin có thể truy cập dễ dàng liên quan đến quá trình chuyển hóa của globulin miễn dịch virus vaccinia tiêm tĩnh mạch (VIGIV) không có sẵn.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, các phản ứng bất lợi được báo cáo thường xuyên nhất bao gồm đau đầu, buồn nôn, cứng và chóng mặt [Nhãn FDA]. Ngoài ra, mặc dù kinh nghiệm sau tiếp thị đã báo cáo các phản ứng bất lợi sau đây, bản chất tự nguyện của báo cáo có nghĩa là tần suất hoặc khả năng quan hệ nhân quả của việc sử dụng thuốc không thể được thiết lập một cách đáng tin cậy: phản ứng truyền dịch (quá mẫn cảm bao gồm sốc phản vệ, nhức đầu, tiêu chảy, nhịp tim nhanh , sốt, mệt mỏi, chóng mặt, khó chịu, ớn lạnh, đỏ bừng, nổi mề đay hoặc các phản ứng da khác, thở khò khè hoặc các khó chịu khác ở ngực, buồn nôn, nôn, cứng, đau lưng, đau cơ, đau khớp, thay đổi huyết áp), phản ứng thận (rối loạn chức năng thận cấp hoặc thất bại, bệnh thận thẩm thấu), phản ứng hô hấp (ngưng thở, hội chứng suy hô hấp cấp ARDS, TRALI, tím tái, giảm oxy máu, phù phổi, khó thở, co thắt phế quản), phản ứng tim mạch (ngừng tim, huyết khối, huyết khối) , mất ý thức, co giật, run rẩy, hội chứng viêm màng não vô khuẩn), phản ứng toàn diện (Steven Hội chứng s-Johnson, phân hủy biểu bì, đa hồng cầu, viêm da (ví dụ viêm da cơ địa), phản ứng huyết học (pancytopenia, giảm bạch cầu, tan máu, xét nghiệm kháng huyết thanh trực tiếp dương tính (Coombs '), phản ứng tiêu hóa [Nhãn FDA].