/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Lusutrombopag
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Lusutrombopag là một chất chủ vận thụ thể thrombopoietin (TPOR) bằng đường uống được phát triển bởi Shionogi & Company (Osaka, Nhật Bản). TPOR là một trang web mục tiêu quy định đối với thrombopoietin nội sinh, hoạt động như một cytokine chính để thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa megakaryocyte, và cũng ảnh hưởng đến các dòng máu khác, bao gồm cả hồng cầu, bạch cầu hạt và bạch cầu lympho. Giảm tiểu cầu, cho thấy mức độ tiểu cầu thấp bất thường, là một biến chứng phổ biến liên quan đến bệnh gan mãn tính. Bất thường về huyết học này, đặc biệt là trong trường hợp giảm tiểu cầu nặng (số lượng tiểu cầu <50.000 / μL), tạo ra những thách thức cho bệnh nhân cần các thủ tục y tế xâm lấn, trong đó có nguy cơ chảy máu tự phát [A36732]. Lusutrombopag liên kết với miền xuyên màng của TPOR thể hiện trên megakaryocytes, và gây ra sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào tiền thân megakaryocytic từ tế bào gốc tạo máu [Nhãn FDA]. Vào tháng 9 năm 2015, lusutrombopag đã nhận được sự chấp thuận toàn cầu đầu tiên tại Nhật Bản để giảm nhu cầu truyền tiểu cầu ở người lớn mắc bệnh gan mạn tính và giảm tiểu cầu đang lên kế hoạch tiến hành thủ thuật y tế xâm lấn [A36730]. Lusutrombopag đã được FDA chấp thuận vào ngày 31 tháng 7 năm 2018 cho cùng một chỉ định điều trị dưới tên thị trường Mulpleta. Trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính và giảm tiểu cầu nặng đang thực hiện thủ thuật xâm lấn với số lượng tiểu cầu dưới 50 x 10 ^ 9 / L được dùng lusutrombopag bằng đường uống [L4166]. Tỷ lệ phần trăm cao hơn (65-78%) trong số những bệnh nhân sử dụng lusutrombopag không cần truyền tiểu cầu trước thủ thuật xâm lấn chính so với những người dùng giả dược [L4166]. Lusutrombopag hiện đang trong giai đoạn phát triển III ở nhiều nước châu Âu bao gồm Áo, Bỉ, Đức và Vương quốc Anh [A36730].
Chỉ định
Lusutrombopag được chỉ định để điều trị giảm tiểu cầu ở người lớn mắc bệnh gan mạn tính được lên kế hoạch để trải qua một thủ tục y tế hoặc nha khoa.
Dược lực học
AUC của lusutrombopag đã được tìm thấy có liên quan đến số lượng tiểu cầu tăng lên. Sau khi dùng liều 3 mg mỗi ngày ở bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính và giảm tiểu cầu, số lượng tiểu cầu tối đa trung bình (độ lệch chuẩn) ở bệnh nhân (N = 74) không truyền máu tiểu cầu là 86,9 (27,2) × 10 ^ 9 / L và trung bình thời gian để đạt được số lượng tiểu cầu tối đa là 12,0 (5 đến 35) ngày [Nhãn FDA]. Lusutrombopag đã không được chứng minh là gây ra bất kỳ sự kéo dài QTc có ý nghĩa lâm sàng nào với liều gấp 8 lần liều khuyến cáo [Nhãn FDA].
Động lực học
Lusutrombopag bắt chước các hành động sinh học của thrombopoietin nội sinh (TPO) bằng cách hoạt động như một chất chủ vận cho thụ thể thrombopoietin (TPOR) thể hiện trên megakaryocytes. Nó liên kết với miền xuyên màng của thụ thể và gây ra chứng giảm tiểu cầu bằng cách nhắm mục tiêu vào cùng một hệ thống truyền tín hiệu như của TPO nội sinh, liên quan đến việc kích hoạt các con đường JAK và STAT [A4048]. Nó kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào tiền thân tủy xương thành megakaryocytes, trải qua quá trình trưởng thành để hoạt động như các tế bào tiền thân cho tiểu cầu [A36730]. Một megakaryocyte duy nhất tạo ra và giải phóng hàng ngàn tiểu cầu khi trưởng thành và một loạt các sự kiện tu sửa [A36807]. Lusutrombopag hiển thị độ đặc hiệu cao đối với TPOR của con người khi so sánh với TPOR Murine [A36729]. Lusutrombopag cũng có thể ảnh hưởng đến các dòng máu khác, bao gồm cả hồng cầu, bạch cầu hạt và bạch cầu lympho. Một trường hợp tăng bạch cầu và số lượng hồng cầu kéo dài hơn 120 ngày đã được báo cáo sau khi dùng thuốc ở bệnh nhân xơ gan (LC) do virus viêm gan C [A36731].
Trao đổi chất
Enzyme CYP4 chủ yếu đóng góp vào quá trình chuyển hóa lusutrombopag, đặc biệt là CYP4A11 [Nhãn FDA]. Lusutrombopag được báo cáo chủ yếu trải qua quá trình oxy hóa ω- và, cũng như glucuronidation [A36730].
Độc tính
Không có thuốc giải độc được biết đến cho lusutrombopag: chạy thận nhân tạo không được dự kiến sẽ tăng cường loại bỏ lusutrombopag khỏi huyết tương vì có liên kết protein cao. Quá liều có thể được đặc trưng bởi số lượng tiểu cầu quá mức có thể dẫn đến các biến chứng huyết khối và huyết khối. Trong trường hợp quá liều, theo dõi chặt chẽ bệnh nhân và số lượng tiểu cầu và điều trị các biến chứng huyết khối theo tiêu chuẩn chăm sóc [Nhãn FDA]. Trong các nghiên cứu trên động vật và _in vitro_, lusutrombopag không cho thấy bất kỳ tác nhân gây ung thư, nhiễm độc gen hay độc tính sinh sản [Nhãn FDA].
Nguồn tham khảo