Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Opicapone

Opicapone

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Opicapone, một loại thuốc điều tra ở Mỹ, là một chất ức chế catechol-o-methyltransferase (COMT) một lần mỗi ngày được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho các chế phẩm của thuốc ức chế decodboxylase levodopa / DOPA cho bệnh nhân trưởng thành. bệnh và biến động của động cơ [L2335]. Vào tháng 6 năm 2016, Ủy ban Châu Âu đã cấp giấy phép tiếp thị có hiệu lực trên toàn Liên minh Châu Âu cho OPC, được chỉ định là thuốc bổ sung thuốc ức chế levodopa decarboxylase ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh Parkinson và biến động vận động cuối liều [L2339]. Với chế độ điều trị mỗi ngày một lần thuận tiện, opicapone dùng đường uống là một chất ức chế COMT mới nổi để sử dụng như liệu pháp bổ trợ cho trị liệu L-Dopa / DDCI ở người lớn bị PD và biến động vận động liều cuối không thể ổn định trên các kết hợp đó [A32588] . Hầu hết tất cả những người mắc bệnh Parkinson được điều trị bằng levodopa cộng với chất ức chế dopa decarboxylase (DDC) (ví dụ carbidopa) sẽ phát triển biến chứng vận động kịp thời. Bước đầu tiên trong quản lý là thay đổi liều thuốc ức chế levodopa / DDC và sử dụng thuốc bổ trợ. Các lựa chọn khác nhau bao gồm bổ sung chất chủ vận dopamine, chất ức chế monoamin oxydase B (selegiline, rasagiline), chất ức chế _catechol-O-methyl transferase (COMT) _ hoặc amantadine hoặc sử dụng công thức giải phóng levodopa [L2]. Tùy chọn bổ trợ mới nhất là opicapone. Thuốc này là một chất ức chế COMT có thể đảo ngược chọn lọc ngoại vi, mang lại lợi ích của thời gian tác dụng vượt quá 24h, cho phép dùng một lần mỗi ngày [L2336]. Opicapone cho thấy nguy cơ gây độc tế bào thấp nhất so với các thuốc ức chế catechol-O-methyltransferase khác [L2337].

Chỉ định

Opicapone được chấp thuận là một liệu pháp bổ trợ ở người lớn mắc bệnh Parkinson và biến động vận động cuối liều mà các triệu chứng không thể ổn định khi kết hợp thuốc ức chế decodboxylase levodopa / dopa [L2336].

Dược lực học

Opicapone (OPC) là một chất ức chế catechol-O-methyltransferase thế hệ thứ ba mạnh mẽ, có thể đảo ngược và nghiêm ngặt, giúp cải thiện khả năng sử dụng levodopa (L-Dopa). Nó đóng vai trò là liệu pháp bổ trợ cho bệnh nhân điều trị L-Dopa bị bệnh Parkinson và dao động vận động [L2337]. Opicapone cho thấy ức chế COMT đáng kể (> 90%) và kéo dài (> 24 giờ) ở những người khỏe mạnh sau khi dùng liều 50 mg [L2343]. Trong 14 đến 15 tuần, thử nghiệm mù đôi, đa quốc gia và trong 1 năm, các nghiên cứu nhãn mở, opicapone đã chứng minh là một liệu pháp điều trị hiệu quả và được dung nạp tốt đối với L-Dopa cộng với thuốc ức chế dopa decarboxylase và bệnh Parkinson khác trị liệu. Trong giai đoạn mù đôi, opicapone bổ sung 50 mg mỗi ngày một lần cung cấp những cải thiện lớn hơn đáng kể về dao động của động cơ so với giả dược, với những cải thiện này không thua kém gì với entacapone. Những cải thiện có lợi trong biến động vận động với opicapone được duy trì ở những bệnh nhân tiếp tục điều trị opicapone trong các nghiên cứu mở rộng, với những bệnh nhân chuyển từ giả dược hoặc entacapone sang opicapone trải qua những cải thiện đáng kể về dao động trong năm nay [A32588].

Động lực học

Opicapone là một chất ức chế catechol-O-methyltransferase (COMT) ngoại biên, có chọn lọc và có thể có ái lực gắn kết cao (sub-picomole) dẫn đến hằng số tốc độ phân ly phức tạp chậm và tác dụng dài hạn (> 24 giờ) trong vivo [ L2343]. Với sự hiện diện của chất ức chế decarboxylase DOPA (DDCI), COMT đóng vai trò là enzyme chuyển hóa chính của levodopa, xúc tác chuyển đổi thành 3-O-methyldopa (3-OMD) ở cả não và ngoại vi. Ở những người dùng levodopa và DDCI ngoại vi, như carbidopa hoặc benserazide, opicapone làm tăng nồng độ levodopa trong huyết tương, do đó giúp tăng cường hiệu quả của levodopa [L2343].

Trao đổi chất

Sulphation dường như là con đường trao đổi chất chính của loại thuốc này [A32590]. Các con đường trao đổi chất khác bao gồm giảm, methyl hóa và glucuronidation [L2341]. Opicapone trải qua quá trình khử N-oxit thành BIA 9-1079, một chất chuyển hóa có hoạt tính và đây là chất chuyển hóa chính ở khỉ, và ít có ý nghĩa hơn ở chuột và chuột. Ở người, chất chuyển hóa này không thể phát hiện được. Tuy nhiên, sự trao đổi chất của con người dẫn đến một chất chuyển hóa không hoạt động _BIA 9-1103_, kết quả của quá trình sunfat hóa 3-O và BIA 9-1104, kết quả của quá trình methyl hóa 4-O. BIA 9-1103 đã được đo trong các mẫu chuột, chuột và khỉ và BIA 9-1104 được phát hiện với số lượng không đáng kể trong các mẫu lợn nhỏ, chuột và chuột, và do đó không có chất chuyển hóa duy nhất ở người và tất cả đều có thể được phát hiện tại ít nhất một trong những loài không lâm sàng. Hai đã được kiểm tra có ý nghĩa, BIA 9-1079 và BIA 9-1103 [L2341].

Độc tính

Dyskinesia là tác dụng phụ nghiêm trọng nhất thường liên quan đến chính quyền opicapone. Tỷ lệ mắc bệnh được báo cáo là 24% trong một thử nghiệm kiểm soát giả dược (so với 8% với giả dược) và 16% trong thử nghiệm so sánh (so với 4% với giả dược và 8% với entacapone). Một số tác dụng phụ khác bao gồm chóng mặt, khô miệng, cũng như táo bón [L2336].