/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Quinagolide
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Quinagolide là một chất chủ vận thụ thể dopamine D2 chọn lọc không có nguồn gốc từ ergot được sử dụng để điều trị tăng prolactin hoặc tăng prolactin máu. Hyperprolalctinaemia có liên quan đến rối loạn chức năng tuyến sinh dục, bao gồm vô sinh và giảm ham muốn, cũng như các biến chứng lâu dài như loãng xương [A19684]. Các chất chủ vận thụ thể dopamine mới hơn như quinagolide và [DB00248] được chứng minh là có hiệu quả ức chế bài tiết prolactin với hiệu quả cải thiện so với [DB01200]. Những loại thuốc này có hiệu quả ở những bệnh nhân không dung nạp hoặc kháng với [DB01200]. Quinagolide tồn tại dưới dạng racemate và hoạt động lâm sàng có liên quan của nó chủ yếu được điều hòa bởi enantome (-). Nó thường xuất hiện ở dạng muối hydrochloride và được bán trên thị trường dưới dạng viên uống dưới tên thương hiệu Norprolac có chứa dưới dạng racemate. Quinagolide hiện có sẵn ở một số quốc gia bao gồm Canada, nhưng không được chấp thuận để điều trị tại Hoa Kỳ.
Chỉ định
Được chỉ định để điều trị tăng prolactin máu (vô căn hoặc có nguồn gốc từ một microadenoma tuyến yên tiết prolactin hoặc macroadenoma).
Dược lực học
Quinagolide đạt được sự giảm lâu dài nồng độ prolactin trong một tác dụng tỷ lệ theo liều thông qua việc nhắm mục tiêu chọn lọc thụ thể D2 như một chất chủ vận. Nó có khả năng ức chế cả nồng độ prolactin huyết thanh cơ bản và kích thích bằng cách gây ra tác dụng ức chế mạnh đối với việc tiết hormone prolactin của tuyến yên trước.
Động lực học
Sự tiết prolactin từ các tế bào lactotroph có trong tuyến pituiatry trước được kiểm soát ức chế thuốc bổ qua trung gian bởi tín hiệu dopaminergic thông qua thụ thể D2 [T28]. Quinagolide liên kết có chọn lọc với các thụ thể D2 biểu hiện trên bề mặt tế bào lactotroph có ái lực cao dẫn đến giảm hoạt động adaselyl cyclase, giảm adenosine monophosphate nội bào và ức chế bài tiết prolactin. Nó cũng liên kết với các thụ thể D1 nhưng có ái lực thấp và ít liên quan đến lâm sàng [A19684].
Trao đổi chất
Quinagolide trải qua quá trình trao đổi chất vượt qua đầu tiên với các liên hợp sulfate và glucuronide là các chất chuyển hóa lưu hành chính. Chất tương tự N-desethyl là một chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học trong khi liên hợp sulfate hoặc glucuronide và chất tương tự N, N-didesethyl là chất chuyển hóa không hoạt động.
Độc tính
Các tác dụng phụ thường thấy nhất là buồn nôn, nôn, nhức đầu, chóng mặt và mệt mỏi thường xuất hiện khi bắt đầu điều trị ban đầu. Tác dụng phụ ít gặp hơn (1 đến 10%) bao gồm chán ăn, đau bụng, táo bón hoặc tiêu chảy, mất ngủ, phù, đỏ bừng, nghẹt mũi và hạ huyết áp. Hạ huyết áp thế đứng có thể dẫn đến ngất hoặc ngất [Nhãn FDA]. Quinagolide chứng minh tiềm năng gây ung thư trong các nghiên cứu trên động vật nhưng không có sự liên quan được biết đến ở người. Nó không được chứng minh là gây độc phôi hoặc gây quái thai, nhưng nó có liên quan đến việc giảm tỷ lệ mang thai [L870]. Giá trị LD50 bằng miệng ở chuột, chuột và thỏ lần lượt là 300 mg / kg, 980 mg / kg và 3200 mg / kg [MSDS].
Nguồn tham khảo