/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Tipiracil
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Tipiracil là một chất ức chế phosphorylase thymidine. Nó được sử dụng kết hợp với trifluridine, theo tỷ lệ 1: 0,5, để tạo thành TAS-102. Chức năng chính của Tipiracil trong TAS-102 là tăng khả dụng sinh học của trifluridine bằng cách ức chế quá trình dị hóa của nó. [A31255] TAS-102 được chỉ định để điều trị ung thư đại trực tràng di căn đã được điều trị bằng fluoropyrimidine-, oxaliplatin hoặc với liệu pháp chống VEGF hoặc chống EGFR. [A31254]
Chỉ định
Tipiracil, kết hợp với trifluridine, được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư đại trực tràng chịu lửa, những người tiếp tục tiến triển mặc dù điều trị bằng hóa trị và sinh học tiêu chuẩn. [A31256]
Dược lực học
Tipiracil ngăn chặn sự chuyển đổi trifluridine thành 5-trifluoromethyl-2,4 (1H, 3H) -pyrimidinedione, một chất chuyển hóa chính không hoạt động, bằng cách ức chế enzyme thymidine phosphorylase. Do đó, tipiracil có thể làm tăng sinh khả dụng của trifluridine. Mặt khác, thymidine phsophorylase là một yếu tố tăng trưởng tế bào nội mô có nguồn gốc tiểu cầu được biết đến và sự ức chế của nó tạo ra một lợi ích chống ung thư gián tiếp. [A31256]
Động lực học
Tipiracil là một chất ức chế phosphorylase thymidine. Chức năng của nó ngăn chặn sự phân hủy thành phần hoạt động của trifluridine, do đó làm tăng khả dụng sinh học của trifluridine và tăng cường sự hiện diện toàn thân của nó. [A31254] một mối liên quan trực tiếp của thymidine phosphorylase với tiên lượng xấu; trong đó các khối u với biểu hiện tăng cao của enzyme này có xu hướng biểu hiện tăng sinh mạch và ergo, ác tính hơn. Do đó, người ta đã đề xuất rằng tipiracil thể hiện chức năng quảng cáo bằng cách điều hòa quá trình hình thành khối u. [A31258]
Trao đổi chất
Tipiracil không trải qua nhiều quá trình trao đổi chất khi vượt qua lần đầu tiên. Nó không được chuyển hóa bởi gan hoặc tế bào gan, cũng như các enzyme cytochrom P450. Chất chuyển hóa có nguồn gốc từ tipiracil được tìm thấy với số lượng rất nhỏ trong huyết tương, nước tiểu hoặc phân người là 6-hydroxymethyluracil (6-HMU) không phải là duy nhất của tipiracil. Chất chuyển hóa này mặc dù được hình thành bằng cách chuyển hóa enterobacteria. Trong huyết tương, hai chất chuyển hóa này có thể được tìm thấy trong một tỷ lệ tipiracil 53,1% và 6-HMU 30,9%. [A31261]
Độc tính
TAS-102 là một loại thuốc gây độc tế bào, do đó loại thuốc kết hợp này có thể gây ức chế tủy, bao gồm giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu do sốt. Theo các nghiên cứu tiền lâm sàng, TAS-102 cũng cho thấy độc tính của phôi thai. [A31254]
Nguồn tham khảo