/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Voretigene Neparvovec
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Độc tính
Mô tả
Voretigene Neparvovec-rzyl (VN-rzyl) là một liệu pháp gen dựa trên virus liên quan đến adeno. [L1094] Một loại virus liên quan đến adeno là một loại virus nhỏ lây nhiễm ở người và các loài linh trưởng khác. Nó không gây bệnh và nó gây ra phản ứng miễn dịch rất nhẹ. Loại vi-rút này được sử dụng rộng rãi làm vectơ cho liệu pháp gen vì chúng có thể lây nhiễm tế bào phân chia và không hoạt động tích hợp chỉ các gen mang vào bộ gen chủ mà không tích hợp hoàn toàn vào bộ gen. [A31477] Một lợi thế của vi-rút liên quan đến adeno này là cao dự đoán, không giống như retrovirus, vì chúng liên kết với một vùng cụ thể của bộ gen tế bào người được định vị trong nhiễm sắc thể 19. Khi được sử dụng trong liệu pháp di truyền, virus này được sửa đổi để loại bỏ khả năng tích hợp không đáng kể của nó bằng cách loại bỏ * rep * và * cap * và việc chèn gen mong muốn với bộ khởi động của nó giữa các lần lặp đầu cuối đảo ngược. [A31478] VN-rzyl được phát triển bởi Spark Therapeutics Inc. và FDA phê duyệt vào ngày 19 tháng 12 năm 2017. [L1095]
Chỉ định
VN-rzyl được chỉ định để điều trị cho trẻ em và bệnh nhân trưởng thành mắc chứng loạn dưỡng võng mạc do đột biến song song RPE65 được xác nhận. Việc sử dụng VN-rzyl dựa trên quyết định của bác sĩ về sự hiện diện của các tế bào võng mạc khả thi. [Nhãn FDA] RPE65 đại diện cho dạng LCA2 của bệnh teo bẩm sinh (LCA) của Leber. LCA là một nhóm các điều kiện di truyền có liên quan đến thoái hóa võng mạc và mất thị lực nghiêm trọng ở trẻ nhỏ dẫn đến mù hoàn toàn từ 30 đến 40 tuổi. Dạng LCA2 có liên quan đến đột biến gây cản trở hoạt động isomerohydrolase của biểu mô sắc tố võng mạc. Hoạt tính isomerohydrolase biến đổi các este trans-retinyl thành 11-cis-retinal, là phối tử tự nhiên và nhiễm sắc thể của opsin của que và tế bào cảm quang. Với sự hiện diện của các đột biến RPE65, các opsin không thể thu được ánh sáng hoặc chuyển nó thành các phản ứng điện để bắt đầu tầm nhìn. [A31480]
Dược lực học
Tiêm dưới da tạo ra sự tải nạp các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc, khôi phục chu kỳ thị giác. [Nhãn FDA] Trong các thử nghiệm lâm sàng, đã có sự gia tăng đáng kể về điểm số xét nghiệm di động đa ánh sáng hai bên với sự cải thiện tối đa có thể thấy được. [A31483] mắt nhận được điều trị cũng là một động lực hiệu quả hơn trong phản ứng đồng tử thậm chí lớn hơn 3 lần so với đường cơ sở. Ngoài ra còn có sự giảm đáng kể chứng giật nhãn cầu. [A31480] Tầm nhìn được cải thiện được xác định bởi khả năng của các bệnh nhân được điều trị vượt qua một chướng ngại vật ở các mức độ ánh sáng khác nhau cho thấy sự cải thiện đáng kể. [L1095]
Động lực học
VN-rzyl được thiết kế để cung cấp, trong các tế bào của võng mạc, một bản sao bình thường của mã hóa gen cho protein biểu mô sắc tố võng mạc của con người có trọng lượng phân tử là 65 kDa. Việc cung cấp gen này sẽ cho phép sản xuất protein RPE65 thiết lập lại chu kỳ thị giác và khôi phục chức năng thị giác. [A31480] Các vec tơ virus liên quan đến adeno (AAVV) trình bày hai mã hóa khung đọc mở để sao chép (* rep * ) và capsid (* nắp *). Nó cũng chứa một vùng với các đoạn lặp đầu cuối đảo ngược được yêu cầu để sao chép và đóng gói bộ gen của virus. Sự sao chép của AAVV đòi hỏi phải có sự hiện diện của người đồng nhiễm như adenovirus hoặc herpesvirus. Do đó, không có đồng nhiễm này, AAVV vẫn tiềm ẩn bộ gen virut của nó trong tế bào bị nhiễm bệnh. Cấu trúc AAVV sẽ chứa gen chuyển trong các lần lặp đầu cuối đảo ngược và nó sẽ thay thế các chuỗi * rep * và * cap *. AAVV cuối cùng sẽ đi vào nhân tế bào và tồn tại ở các trạng thái khác nhau. Cái đầu tiên liên quan đến việc chuyển đổi bộ gen AAVV thành episome hình tròn hai sợi, sau này sẽ trở thành một concatamer và cung cấp một biểu hiện chuyển gen dài hạn, đặc biệt là trong các tế bào không phân chia. Tùy chọn thứ hai, được trình bày trong 0,1% AAVV, là sự tích hợp tại các vị trí không tương đồng của bộ gen chủ dưới dạng proviruses hoặc concaters sao chép đơn. Trong cả hai tùy chọn, sẽ có sự hiện diện của biểu hiện gen chuyển. [A31477]
Độc tính
Các nghiên cứu về độc tính chưa được thực hiện.
Nguồn tham khảo