Động lực học
Tế bào lympho tế bào thần kinh (MCL) là một loại ung thư hạch không Hodgkin tế bào B (NHL) hiếm gặp nhưng tích cực với tiên lượng xấu [A31253, L1008]. Sau đó, tái phát là phổ biến ở bệnh nhân MCL và cuối cùng đại diện cho tiến triển bệnh [L1008]. Ung thư hạch xảy ra khi các tế bào lympho miễn dịch phát triển và nhân lên không kiểm soát. Các tế bào lympho ung thư như vậy có thể di chuyển đến nhiều bộ phận của cơ thể, bao gồm các hạch bạch huyết, lá lách, tủy xương, máu và các cơ quan khác, nơi chúng có thể nhân lên và tạo thành một khối gọi là khối u. Một trong những loại tế bào lympho chính có thể phát triển thành u lympho ung thư là tế bào lympho B (tế bào B) của chính cơ thể [L1008]. Bruton Tyrosine Kinase (BTK) là một phân tử tín hiệu của thụ thể kháng nguyên tế bào B và con đường thụ thể cytokine. Tín hiệu BTK như vậy gây ra sự kích hoạt các con đường cần thiết cho sự tăng sinh tế bào B, buôn bán, hóa trị và bám dính [Nhãn FDA]. Acalabrutinib là một chất ức chế phân tử nhỏ của BTK. Cả acalabrutinib và chất chuyển hóa hoạt động của nó, ACP-5862, hoạt động để tạo liên kết cộng hóa trị với dư lượng cystein (Cys481) trong vị trí hoạt động BTK, dẫn đến ức chế hoạt động enzyme BTK [A31253, L1008]. Kết quả là, acalabrutinib ức chế sự kích hoạt qua trung gian BTK của protein tín hiệu xuôi dòng CD86 và CD69, cuối cùng ức chế sự tăng sinh và sinh tồn tế bào B ác tính [L1008]. Trong khi ibrutinib thường được công nhận là chất ức chế BTK hạng nhất [A31253], acalabrutinib được coi là chất ức chế BTK thế hệ thứ hai chủ yếu vì nó thể hiện tính chọn lọc cao hơn và ức chế hoạt động mục tiêu của BTK trong khi có IC50 lớn hơn hoặc hầu như không có IC50. ức chế các hoạt động kinase của ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC và YES1 [A31253]. Trên thực tế, acalabrutinib được thiết kế một cách hợp lý để mạnh hơn và chọn lọc hơn ibrutinib, trong khi vẫn chứng minh ít tác dụng phụ hơn - về mặt lý thuyết - vì tác dụng phụ của thuốc giảm thiểu tác dụng lên các mục tiêu khác ngoài BTK.