Afamelanotide

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Afamelanotide acetate

Loại thuốc

Chất cấy ghép dưới da dạng tiêm. 

Dạng thuốc và hàm lượng

Cấy ghép chứa 16 mg afamelanotide dưới dạng tiêm.

Afamelanotide được chỉ định để ngăn ngừa độc tính với ánh sáng ở bệnh nhân người lớn mắc chứng tăng sinh hồng cầu (EPP). 

Afamelanotide làm tăng sản xuất eumelanin, một chất bảo vệ quang nội sinh, để làm giảm tổn thương da do tia UV gây ra ở những bệnh nhân có tình trạng dễ nhiễm độc với ánh sáng. Nó có thời gian tác dụng điều trị tương đối dài mặc dù thời gian bán hủy ngắn do khả năng làm tăng mật độ melanosome và do đó tạo sắc tố da. 

Vì Afamelanotide có thể làm sẫm màu các tổn thương sắc tố da đã có từ trước, bệnh nhân dùng afamelanotide nên khám da toàn thân 6 tháng một lần để theo dõi sự tiến triển hoặc xấu đi của bất kỳ bất thường nào trên da. Các biện pháp an toàn trước ánh nắng mặt trời tiêu chuẩn nên tiếp tục được sử dụng trong khi điều trị bằng afamelanotide.

Bệnh nhân rối loạn chuyển hóa porphyrin tạo hồng cầu (EPP) bị thiếu hụt men ferrochelatase (FECH), một loại enzyme tham gia vào bước cuối cùng của quá trình sinh tổng hợp heme. FECH được yêu cầu đưa sắt vào protoporphyrin IX (PPIX) để tạo ra heme, và sự thiếu hụt trong FECH dẫn đến tích tụ PPIX (đặc biệt ở gan và mạch máu bề ngoài da). Các phân tử PPIX là quang động tiếp xúc với bức xạ UV khiến các phân tử này hình thành các loại oxy phản ứng dẫn đến tổn thương mô tiếp theo.

Afamelanotide bắt chước hormone kích thích tế bào hắc tố alpha nội sinh (α-MSH), một loại hormone thường được tiết ra để phản ứng với tổn thương da do tia UV gây ra. Cả afamelanotide và α-MSH đều liên kết với thụ thể melanocortin-1 (MC1R) trên tế bào hắc tố, kích thích tổng hợp eumelanin, một hợp chất bảo vệ quang. Eumelanin được kết hợp thành các túi nhỏ gọi là melanosome, sau đó được phân phối đến các tế bào sừng xung quanh. Các melanosome tập trung bên trên nhân của các tế bào sừng này, do đó bảo vệ chúng khỏi tác hại do tia UV gây ra. Trong khi α-MSH nội sinh đòi hỏi tổn thương da do tia cực tím để được sản xuất, afamelanotide làm tăng sinh tổng hợp eumelanin độc lập với việc tiếp xúc với tia cực tím.

Việc kích hoạt tín hiệu MC1R bởi Afamelanotide cũng thúc đẩy các quá trình bảo vệ khác, bao gồm sự gia tăng hoạt động chống oxy hóa, sửa chữa DNA và tiết ra các protein điều hòa miễn dịch như interleukin-10.

Hấp thu

Afamelanotide được sử dụng như một chất cấy ghép dưới da để rửa giải từ từ thuốc hoạt tính. Hầu hết liều dùng được giải phóng trong vòng 48 giờ đầu, với> 90% được giải phóng vào ngày thứ 5. Nồng độ afamelanotide trong huyết tương giảm chậm trong vài ngày sau khi dùng thuốc  đến ngày thứ 10, nồng độ trong huyết tương không thể phát hiện được ở hầu hết các đối tượng thử nghiệm lâm sàng. Sau khi sử dụng một que cấy dưới da đơn lẻ, T _max trung bình là 36 giờ, C _max trung bình là 3,7 ± 1,3 ng / mL và AUC 0-∞ trung bình là 138,9 ± 42,6 hr.ng/mL. 

Phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng của afamelanotide sau khi tiêm tĩnh mạch là khoảng 0,54 L/kg.

Chuyển hóa

Thông tin chi tiết về sự trao đổi chất và các chất chuyển hóa của Afamelanotide còn ít. Thuốc có khả năng chống phân hủy bởi huyết thanh và các enzym phân giải protein cao hơn so với đối tác nội sinh của nó, α-MSH, nhưng có lẽ trải qua quá trình thủy phân tương đối nhanh do thời gian bán hủy ngắn của nó.

Người ta cho rằng Afamelanotide có thể bị phân hủy theo cách tương tự như α-MSH nhưng với tốc độ chậm hơn nhiều, hoặc thay vào đó có thể bị phân hủy nội bào thông qua quá trình nội bào hoặc các protease không đặc hiệu.

Thải trừ

Một lượng tối thiểu Afamelanotide không thay đổi được thu hồi trong nước tiểu sau khi dùng thuốc, cho thấy thuốc được chuyển hóa nhiều và rất có thể được thải trừ chủ yếu qua đường phân hoặc mật.

Tương tác với các thuốc khác

Điều cần thiết là ghi nhãn của nhà sản xuất phải được tham khảo để biết thêm thông tin chi tiết về tương tác với thuốc này, bao gồm cả việc điều chỉnh liều lượng có thể có.

Mẫn cảm khi cấy ghép với Afamelanotide acetate.

Người lớn

Afamelanotide acetate nên được quản lý bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe, người thành thạo về quy trình cấy ghép dưới da và đã hoàn thành khóa đào tạo trước khi sử dụng. Chèn một mô cấy duy nhất, chứa 16mg Afamelanotide, sử dụng ống cấy SFM hoặc các thiết bị cấy ghép khác đã được nhà sản xuất xác định là phù hợp để cấy Afamelanotide. Tiêm dưới da Afamelanotide acetate 2 tháng một lần.

Thường gặp 

Các phản ứng có hại thường gặp nhất (tỷ lệ > 2%) là phản ứng tại chỗ cấy ghép, buồn nôn, đau hầu họng, ho, mệt mỏi, chóng mặt, tăng sắc tố da, buồn ngủ, u tế bào hắc tố, nhiễm trùng đường hô hấp, rối loạn chuyển hóa porphyrin không cấp tính và kích ứng da.

Lưu ý chung

Afamelanotide acetate có thể dẫn đến tăng sắc tố da nói chung và làm sẫm màu các loại nevi và ephelides đã có từ trước vì tác dụng dược lý của nó. Nên khám da toàn thân (hai lần mỗi năm) để theo dõi các tổn thương sắc tố da mới và đã có từ trước.

Những người bị bệnh gan nặng, suy gan, suy thận không nên sử dụng loại thuốc này. Phụ nữ có thai không nên dùng và phụ nữ đang hoạt động tình dục nên sử dụng các biện pháp tránh thai khi đang dùng thuốc.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có dữ liệu về việc sử dụng Afamelanotide ở phụ nữ có thai để đánh giá bất kỳ nguy cơ nào liên quan đến dị tật bẩm sinh lớn, sẩy thai, hoặc kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi. Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản và phát triển ở động vật, không có tác dụng phụ nào được ghi nhận khi dùng.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không có dữ liệu về sự hiện diện của Afamelanotide hoặc bất kỳ chất chuyển hóa nào của nó trong sữa người hoặc sữa động vật, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Các lợi ích về phát triển và sức khỏe của việc cho con bú phải được xem xét cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với Afamelanotide acetate và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ từ Afamelanotide acetate hoặc từ tình trạng cơ bản của bà mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc vì có thể gây tác dụng phụ buồn ngủ.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Quá liều dẫn đến hôn mê, bất tỉnh,  cảm giác nóng, đau dạ dày, tiêu chảy, nôn mửa, đỏ bừng và da đỏ, shock phản vệ. 

Cách xử lý khi quá liều

Vì Afamelanotide được cung cấp bởi chuyên gia chăm sóc sức khỏe trong một cơ sở y tế, nên khó có thể xảy ra quên liều.

Quên liều và xử trí

Vì Afamelanotide được cung cấp bởi chuyên gia chăm sóc sức khỏe trong một cơ sở y tế, nên khó có thể xảy ra quên liều.