Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Ambrisentan

Ambrisentan

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Ambrisentan là thuốc đối kháng thụ thể endothelin loại A hoạt động chọn lọc được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi. Nó được chấp thuận ở Châu Âu, Canada và Hoa Kỳ để sử dụng như một tác nhân duy nhất để cải thiện khả năng tập thể dục và trì hoãn sự xấu đi lâm sàng. Ngoài ra, nó được chấp thuận tại Hoa Kỳ để sử dụng kết hợp với tadalafil để giảm nguy cơ tiến triển bệnh, nhập viện và cải thiện khả năng tập thể dục. Các nghiên cứu thiết lập hiệu quả của Ambrisentan bao gồm những bệnh nhân bị cả tăng huyết áp động mạch phổi vô căn hoặc di truyền và những người bị tăng huyết áp động mạch phổi liên quan đến các bệnh mô liên kết. Bệnh nhân được nghiên cứu hiển thị các triệu chứng và nguyên nhân chủ yếu của Lớp chức năng II-III của WHO. Là một chất đối kháng thụ thể endothelin, Ambrisentan ngăn chặn peptide endothelin nội sinh khỏi co thắt các cơ trong mạch máu, cho phép chúng thư giãn và cho phép giảm huyết áp.

Chỉ định

Ambrisentan được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi vô căn ('nguyên phát') và tăng huyết áp động mạch phổi (PAH) liên quan đến bệnh mô liên kết ở bệnh nhân có triệu chứng II hoặc III chức năng của WHO. Tại Hoa Kỳ, ambrisentan cũng được chỉ định kết hợp với tadalafil để giảm nguy cơ tiến triển bệnh và nhập viện vì làm xấu đi PAH và cải thiện khả năng tập thể dục.

Dược lực học

Ambrisentan 10 mg mỗi ngày không có ảnh hưởng đáng kể đến khoảng QTc, trong khi đó, liều ambrisentan 40 mg mỗi ngày tăng trung bình QTc ở tmax thêm 5 ms với giới hạn tin cậy trên 95% là 9 ms. Việc kéo dài QTc đáng kể không được mong đợi ở những bệnh nhân dùng ambrisentan mà không dùng thuốc ức chế chuyển hóa đồng thời. Nồng độ trong huyết tương của peptide natriuretic loại B (BNP) ở những bệnh nhân dùng ambrisentan trong 12 tuần đã giảm đáng kể. Hai nghiên cứu đối chứng giả dược pha III đã chứng minh giảm 29% nồng độ BNP trong nhóm 2,5 mg, 30% ở nhóm 5 mg và 45% ở nhóm 10 mg (p <0,001 cho mỗi nhóm liều) và một tăng 11% trong nhóm giả dược.

Động lực học

Endothelin-1 (ET-1) là một peptide nội sinh hoạt động trên các thụ thể endothelin loại A (ETA) và endothelin loại B (ETB) trong cơ trơn mạch máu và nội mô. Các hành động qua trung gian ETA bao gồm co mạch và tăng sinh tế bào, trong khi ETB chủ yếu làm trung gian giãn mạch, chống tăng sinh và giải phóng mặt bằng ET-1. Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch phổi, nồng độ ET-1 được tăng lên và tương quan với tăng áp lực động mạch phải và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Ambrisentan là một trong một số loại thuốc giãn mạch mới được phát triển nhắm mục tiêu chọn lọc thụ thể endothelin loại A (ETA), ức chế hoạt động của nó và ngăn ngừa co mạch. Ức chế chọn lọc thụ thể ETA ngăn ngừa sự co mạch trung gian phospholipase C và tăng sinh tế bào qua trung gian protein kinase C. Chức năng thụ thể endothelin loại B (ETB) không bị ức chế đáng kể, và sản xuất oxit nitric và prostacyclin, giãn mạch qua trung gian AMP và tuần hoàn AMP, và giải phóng mặt bằng endothelin-1 (ET-1).

Trao đổi chất

Ambrisentan được chuyển hóa chủ yếu bởi uridine 5'-diphosphate glucuronosyltransferase (UGTs) 1A9S, 2B7S, 1A3S để tạo thành glucuronide ambrisentan. Ambrisentan cũng được chuyển hóa ở mức độ thấp hơn bởi CYP3A4, CYP3A5 và CYP2C19 để tạo thành 4-hydroxymethyl ambrisentan được glucuronid hóa thành 4-hydroxymethyl ambrisentan glucuronide.

Độc tính

Ambrisentan gây quái thai và có nguy cơ nhiễm độc phôi thai cao. LD50 được tìm thấy lớn hơn hoặc bằng 3160 mg / kg khi nghiên cứu trên chuột. Không có bằng chứng về khả năng gây ung thư trong các nghiên cứu dùng thuốc uống hàng ngày trong 2 năm ở chuột và chuột.