Anethole trithione

Anethole trithione (ATT) dường như có một loạt các chức năng độc đáo, từ tăng tiết nước bọt để giúp điều trị xerostomia [A27165, A32618, A32620, A32621], để chứng minh khả năng ức chế quá trình gây ung thư bằng cách tăng hoạt động của chất gây ung thư. ], và thậm chí được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho viêm túi mật, sỏi mật, khó tiêu và viêm gan cấp tính / mãn tính [L2388] và được bán trên thị trường ở một số quốc gia như Pháp, Đức và Trung Quốc [A32614]. Thật không may, nhiều cơ chế hoạt động cụ thể đối với các hoạt động này vẫn chưa được làm rõ chính thức, điều đó có nghĩa là trong khi các nghiên cứu đang diễn ra, bản thân ATT không nhất thiết phải được chỉ định chính thức cho nhiều chức năng nói trên tại thời điểm này và chỉ được sử dụng ở các khu vực hạn chế vòng quanh thế giới.

Các cách sử dụng điển hình nhất mà anethol trithione hiện được chỉ định bao gồm tăng tiết nước bọt ở bệnh nhân bị khô miệng hoặc được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho viêm túi mật, sỏi mật, khó tiêu và viêm gan cấp / mãn tính [A32614, A32616, L2377]. Ngoài ra, mặc dù một số nghiên cứu cho rằng anethol trithione cũng có khả năng ức chế khối u như một loại thuốc điều trị ung thư tiềm năng, cơ chế tác dụng cụ thể của tác dụng này vẫn được làm sáng tỏ [A32619] với một số viện ung thư quốc gia nhất định liệt kê tác nhân là 'một chất đang được nghiên cứu trong điều trị ung thư' [L2373].

Anethol trithione (ATT) có độ ưa ẩm cao (log P = 3,8) nhưng độ hòa tan trong nước cực thấp (0,38 ug / mL), làm hạn chế sự hòa tan và hấp thu của nó [A32614, A32616]. Hơn nữa, ATT nhanh chóng được chuyển hóa thành 4-hydroxy-anethole trithione (ATX, thể hiện hoạt tính dược lý tương tự ATT) bằng phương pháp O-demethylation [A32614, A32616]. Do đó, nồng độ ATT trong huyết tương thường khá thấp, dẫn đến khả dụng sinh học đường uống hạn chế cũng như [A32614, A32616]. Với hồ sơ dược lực học này, vẫn có sự quan tâm và nghiên cứu liên tục trong việc phát triển các phương tiện mà ATT có thể được sử dụng trong các khả năng lớn hơn vào cơ thể [A32614, A32616].

Các nghiên cứu dịch tễ học chứng minh rằng tỷ lệ mắc xerostomia và suy giảm tuyến nước bọt (SGH) tăng theo tuổi, và phần lớn liên quan đến thuốc và sức khỏe [A32620]. Cụ thể, anethole trithione (ATT) được cho là gây ra sự gia tăng bài tiết nước bọt bằng cách điều chỉnh tăng số lượng thụ thể muscarinic (có sự kích thích được biết là làm tăng tiết nước bọt) trên các tế bào acin nước bọt [A32618, A32620, A32620]. Hơn nữa, việc sử dụng kết hợp ATT và pilocarpin cũng được cho là có hiệu quả theo cách hiệp đồng - vì ATT làm tăng số lượng thụ thể bề mặt tế bào trên các tế bào acinar nước bọt, pilocarpine, là một tác nhân giao cảm, kích thích thụ thể mới được hình thành [A32620 , A32621]. Ngoài ra, các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng việc sử dụng ATT cũng có thể tăng cường sự điều hòa và giải phóng peptide liên quan đến gen P và alpha-calcitonin [A32617]. Vì các thụ thể cho các peptide như peptide liên quan đến gen alpha-calcitonin được tìm thấy trên khắp cơ thể, sự gia tăng các protein này có thể điều chỉnh một loạt các chức năng sinh lý trong các hệ thống cơ thể khác nhau, ngay cả trong các hoạt động tiêu hóa hoặc nước bọt [A32617]. Bất kể, người ta đã chứng minh rằng việc sử dụng ATT ở bệnh nhân có thể gây ra sự gia tăng tốc độ dòng nước bọt ở bệnh nhân bị xerostomia gây ra bởi suy giảm tuổi già, tác dụng phụ của thuốc và điều trị ung thư miệng [A27165] và đã được chỉ định sử dụng trong điều trị xerostomia liên quan đến các tình trạng như hội chứng Sjogren's [A32618]. Tuy nhiên, cũng có những nghiên cứu cho thấy ATT thường chỉ có hiệu quả trong việc kiểm soát các triệu chứng của suy giảm tuyến nước bọt nhẹ nhưng không đặc biệt hữu ích trong điều trị suy giảm tuyến nước bọt nghiêm trọng hoặc các trường hợp nghiêm trọng của hội chứng Sjogren [A32618, A32620]. ATT cũng được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho viêm túi mật, sỏi mật, khó tiêu và viêm gan cấp tính / mãn tính ở một số quốc gia như Pháp, Đức và Trung Quốc [A32614, A32616]. Liên quan đến chỉ định cụ thể này, người ta tin rằng ATT có thể tạo điều kiện tăng mức độ glutathione trong gan và tăng hoạt động của glutamylcysteine synthetase, glutathione reductase và glutathione S transferase [L2388]. Do đó, tất cả các tác dụng này đều liên quan mật thiết đến hoạt động chống oxy hóa tế bào của glutathione trong đó glutamylcysteine synthetase là enzyme đầu tiên tham gia vào quá trình sinh tổng hợp glutathione của tế bào; trong đó glutathione reductase là cần thiết để xúc tác cho việc giảm các chất trung gian đường dẫn đến glutathione; và glutathione S transferase xúc tác sự kết hợp của dạng glutathione bị khử với chất nền xenobiotic cho mục đích giải độc [L2388]. Cuối cùng, chính glutathione là một chất chống oxy hóa quan trọng được tìm thấy trong thực vật, động vật, nấm và một số vi khuẩn, nơi nó hỗ trợ ngăn ngừa thiệt hại cho các thành phần tế bào gây ra bởi các loại oxy phản ứng, các gốc tự do, vv [L2388]. Được thực hiện hoàn toàn, những hành động khác nhau này phù hợp để điều trị viêm túi mật, sỏi mật, khó tiêu và có thể được sử dụng trong điều trị hỗ trợ điều trị bệnh gan cấp tính và mãn tính. Mặc dù cơ chế hoạt động cụ thể mà ATT dường như có khả năng ức chế khối u ở một mức độ nhất định vẫn cần được làm sáng tỏ, một số cơ chế hợp lý tiềm năng đã được thảo luận. Một cơ chế tiềm năng như vậy cho thấy ATT có khả năng thay đổi quá trình chuyển hóa chất gây ung thư bằng cách tăng tỷ lệ giải độc chất gây ung thư trong các cơ quan đích như gan và ruột kết, do đó làm giảm quá trình chuyển hóa chất gây ung thư và giảm chất gây ung thư do cha mẹ gây ra. những tác nhân [A32619]. Và cuối cùng, một cơ chế tiềm năng thứ hai đề xuất rằng ATT có thể làm tăng đáng kể các hoạt động chống oxy hóa của đại tràng và gan GST, NAD (P) H: QR và UDP-GT, do đó khơi gợi một hành động bảo vệ hóa học [A32619].

Anethole trithione (ATT) được chuyển hóa nhanh chóng thành 4-hydroxy-anethole trithione thông qua O-demethylation [A32614, A32616]. Chất chuyển hóa này cho thấy các hoạt động dược lý tương tự như cha mẹ của nó, ATT [A32614, A32616]. Người ta đề xuất rằng sự trao đổi chất như vậy xảy ra trong các microsome gan, mặc dù đề xuất này hoặc do không phải là đồng phân cytochrom P450 của gan liên quan đến sự trao đổi chất đó đã được làm sáng tỏ chính thức [A32614].

Dữ liệu liên quan đến quá liều và độc tính của anethole trithione (ATT) là không dễ dàng truy cập. Tuy nhiên, một số tác dụng phụ phổ biến liên quan đến việc dùng ATT bao gồm làm mềm phân và / hoặc đổi màu nước tiểu thành màu vàng sáng [L2377].