AV608

AV608 là một chất đối kháng NK-1. Nó được phát triển để điều trị rối loạn lo âu xã hội (SAD), hội chứng ruột kích thích (IBS) và bàng quang hoạt động quá mức (OAB).

Điều tra để sử dụng / điều trị trong rối loạn lo âu, hội chứng ruột kích thích (IBS) và tiểu không tự chủ.

Một cơ thể rộng lớn của các tài liệu khoa học hỗ trợ ứng dụng điều trị tiềm năng của thuốc đối kháng NK-1 để điều trị rối loạn lo âu. Ở cấp độ sinh học, có một mối liên hệ giải phẫu chặt chẽ giữa các chất thụ thể P, NK-1 và monoamin. Cụ thể hơn, ~ 50% tế bào thần kinh serotonin tăng dần trong não cũng đồng chất với chất P và các tế bào norepinephrine trong locus coeruleus thể hiện thụ thể NK-1. Ngoài ra, người ta đã chứng minh rằng sự phong tỏa thụ thể NK-1 có thể làm thay đổi kiểu bắn của cả tế bào thần kinh serotonin và norepinephrine và làm tăng sự phát sinh thần kinh vùng đồi thị. Ở cấp độ chức năng, thuốc đối kháng NK-1 (bao gồm AV608) đã thể hiện rộng rãi hoạt động trong gần như tất cả các xét nghiệm tiền lâm sàng được sử dụng theo truyền thống để xác định các tác nhân giải lo âu, bao gồm cả các xét nghiệm dự đoán cho cả hai loại thuốc ức chế tái hấp thu serotonin (SSRI). Trên lâm sàng, sự lo lắng vẫn là mục tiêu ưu tiên cao của ngành, bằng chứng là hoạt động phát triển gần đây trong lĩnh vực này. Được biết, niêm mạc ruột của con người biểu hiện thụ thể NK-1. Những thụ thể này cũng được tìm thấy trong cơ trơn, tiểu động mạch, tĩnh mạch và tế bào liên quan đến các nốt bạch huyết và đồng địa hóa với chất P, được tìm thấy trong đường tiêu hóa. Các sợi thần kinh, bao gồm các sợi cảm giác, tiếp xúc gần với các tế bào mast, cũng thể hiện thụ thể NK-1. Hơn nữa, khoảng 80% các chất gây cảm giác nội tạng trong chất thể hiện ruột P, và người ta biết rằng các thụ thể NK-1 trong tủy sống làm trung gian cho tăng sản nội tạng. Tachykinin là những chất tiết mạnh ở niêm mạc ruột nhỏ và lớn trong một số mô hình động vật cũng như trong ruột kết của con người, nơi có phản ứng trung gian thụ thể NK-1 trực tiếp. Có lẽ quan trọng nhất đối với IBS là quan sát rằng kích thích các sợi cảm giác hoặc tế bào mast trong đường ruột của con người gây ra sự giải phóng chất P và do đó làm tăng sự vận chuyển ion biểu mô thông qua việc kích hoạt các thụ thể NK-1. Đáp ứng với sự căng thẳng đại trực tràng thường được sử dụng như là một ủy quyền cho IBS. Trong mô hình này, căng thẳng đại trực tràng làm tăng sự nao núng bụng, đó là một chỉ số của đau. Thủ tục này cũng kích hoạt phản xạ ức chế trực tràng đặc trưng bởi giảm áp lực đại tràng và tăng vận chuyển chất lỏng. Một số tác giả hiện đã quan sát thấy các thụ thể NK-1 làm trung gian cho phản xạ ức chế trực tràng này. Giảm áp lực đại tràng có liên quan đến tăng vận chuyển đại tràng và do đó những phát hiện này phù hợp với các báo cáo rằng căng thẳng làm tăng quá trình đường ruột, một tác dụng bị chặn bởi các chất đối kháng thụ thể NK-1. Bàng quang hoạt động quá mức là một tình trạng phổ biến và đau khổ có ảnh hưởng sâu sắc đến cuộc sống hàng ngày của các cá nhân bị ảnh hưởng. Nguyên nhân phổ biến này của chứng tiểu không tự chủ mô tả một loạt các triệu chứng được tiêu biểu hóa bởi sự khẩn cấp, tần suất và tiểu không tự chủ. Trong khi các loại thuốc kháng cholinergic hiện có được sử dụng để điều trị bàng quang hoạt động quá mức đối với các dây thần kinh bị bong ra để chống lại bàng quang hoạt động quá mức, về cơ bản sau khi nó xảy ra, thuốc đối kháng NK-1 dường như có khả năng điều trị hứa hẹn trong khả năng ảnh hưởng đến các dây thần kinh bị co thắt. Một lợi thế tiềm năng chính của thuốc đối kháng NK-1 là về cơ bản có thể không có sự suy giảm khả năng co bóp và không có nguy cơ bí tiểu, như đã thấy với các thuốc chống cholinergic hiện tại. Điều này là do các chất đối kháng NK-1 ức chế các dây thần kinh cảm giác nhưng không phải là các dây thần kinh tràn đầy, điều này rất quan trọng đối với việc làm mất nước tiểu bình thường và hoàn toàn. Hơn nữa, thuốc đối kháng NK-1 có hồ sơ dung nạp thuận lợi hơn so với quan sát bằng thuốc kháng cholinergic.