/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Azimilide
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
Mô tả
Azimilide là một loại thuốc chống loạn nhịp nhóm III điều tra, ngăn chặn các thành phần nhanh và chậm của các kênh kali tim chỉnh lưu bị trì hoãn. Nó không được chấp thuận để sử dụng ở bất kỳ quốc gia nào, nhưng hiện đang được thử nghiệm lâm sàng tại Hoa Kỳ.
Chỉ định
Điều tra để sử dụng / điều trị rối loạn nhịp tim và rung tâm nhĩ.
Dược lực học
Azimilide là một chất chống loạn nhịp cấp III mới. Nó được phân biệt bởi sự thiếu phụ thuộc tương đối của việc sử dụng ngược, hấp thu qua đường uống tuyệt vời, không cần điều chỉnh liều, một lựa chọn cho bệnh nhân khởi đầu, không cần điều chỉnh liên quan đến suy thận hoặc gan và thiếu tương tác với warfarin hoặc digoxin . Nó mang một số nguy cơ xoắn đỉnh và hiếm khi, giảm bạch cầu trung tính.
Động lực học
Cơ chế hoạt động của azimilide là ngăn chặn cả dòng kali chỉnh lưu chậm (I (Ks)) và dẫn nhanh (I (Kr)) trong các tế bào tim. Điều này khác với các tác nhân nhóm III khác chỉ chặn I (Kr) hoặc kết hợp với các kênh kali hiện tại natri, canxi hoặc thoáng qua (I (to)). Nó cũng có tác dụng ngăn chặn natri (I (Na)) và dòng canxi (I (CaL)). Tác dụng của nó đối với các mạch reentrant ở vùng biên giới nhồi máu gây ra nhịp nhanh thất không được biết.
Trao đổi chất
Số phận trao đổi chất của azimilide ở người là không bình thường vì nó trải qua quá trình phân cắt in vivo dẫn đến sự hình thành hai lớp chất chuyển hóa có cấu trúc riêng biệt. Một nghiên cứu đã chỉ ra rằng chất chuyển hóa tách, axit 4-chloro-2-phenyl furoic có nồng độ cao trong huyết tương, trong khi các chất chuyển hóa khác trong huyết tương, azimilide N-oxide và chất chuyển hóa hydantoin bị tách ra có nồng độ thấp hơn azimilide. Trong nước tiểu, các chất chuyển hóa bị phân cắt là các chất chuyển hóa chính, (> 35% liều dùng) cùng với phenol (dưới dạng liên hợp, 7% -8%), azimilide N-oxide (4% -10%), một chất chuyển hóa axit butanoic ( 2% -3%) và desmethyl azimilide (2%). Một cuộc điều tra giới hạn về các chất chuyển hóa trong phân cho thấy azimilide (3% -5%), desmethyl azimilide (1% -3%) và chất chuyển hóa axit butanoic (<1%) đã có mặt. Đóng góp con đường chuyển hóa azimilide, được xác định thông qua các nghiên cứu in vitro và in-vivo, là CYPs 1A1 (est. 28%), 3A4 / 5 (est. 20%), 2D6 (<1%), FMO (est. 14% ) và phân tách (35%). Enzyme (s) liên quan đến sự phân tách azimilide không được xác định.
Nguồn tham khảo