Bemiparin

Bemiparin là một thuốc chống huyết khối và thuộc nhóm thuốc được gọi là heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWH). Giống như semuloparin, bemiparin được phân loại là siêu LMH vì khối lượng phân tử trung bình thấp của nó là 3600 dalton, là một tính chất độc đáo của lớp này [A7866]. Các heparin này có hoạt tính chống thrombin thấp hơn so với các hulinin trọng lượng phân tử thấp truyền thống và hoạt động chủ yếu trên yếu tố Xa, làm giảm nguy cơ chảy máu do chọn lọc cho yếu tố đông máu cụ thể này. Điều thú vị là nghiên cứu hiện tại đang được tiến hành vì lợi ích tiềm năng của bemiparin trong điều trị khối u và loét chân do tiểu đường [L1468, A7866].

Bemiparin được chỉ định trong các trường hợp sau: Để ngăn ngừa cục máu đông trong tĩnh mạch sau phẫu thuật bụng nói chung ở bệnh nhân có nguy cơ huyết khối tĩnh mạch vừa phải; trong phòng ngừa bệnh huyết khối ở bệnh nhân không phẫu thuật; phòng ngừa đông máu trong mạch ngoại bào trong chạy thận nhân tạo; để ngăn ngừa cục máu đông trong tĩnh mạch sau một cuộc phẫu thuật chỉnh hình lớn ở những bệnh nhân có nguy cơ huyết khối tĩnh mạch cao; dự phòng thứ phát của huyết khối tĩnh mạch; tái phát ở bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu; phòng ngừa thoáng qua và điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) [L1463].

Bemiparin là một thuốc chống đông máu được phân loại theo thể loại rộng của heparin trọng lượng phân tử thấp. Ở người, bemiparin đã được chứng minh là có hoạt tính chống huyết khối và, ở liều điều trị, không kéo dài đáng kể các xét nghiệm đông máu toàn cầu [L1465].

Thuốc này là một heparin trọng lượng phân tử thấp thế hệ thứ hai (LMWH). Nó có trọng lượng phân tử trung bình rất thấp (3600 Dalton), thời gian bán hủy dài (5,3 giờ) và tỷ lệ chống Xa: chống IIa lớn (8: 1) [L1463]. Cơ chế hoạt động của bemiparin là ức chế yếu tố Xa, đây là một bước cần thiết trong dòng thác đông máu. Yếu tố-Xa là cần thiết cho việc truyền huyết khối. Kết hợp với các yếu tố đồng liên kết với tiểu cầu đã hoạt hóa, Factor-Xa làm tăng sự đông máu bằng cách chuyển prothrombin thành thrombin [L1467]. Yếu tố hoạt hóa-X, liên kết như một phần của phức hợp prothrombinase trên bề mặt ngoài của tiểu cầu đã hoạt hóa, chuyển đổi một lượng prothrombin đáng kể thành thrombin, thúc đẩy cái gọi là 'thrombin nổ', đề cập đến sự giải phóng thrombin [L1467]. Một cơ chế tác dụng thứ yếu nhưng ít mạnh hơn của thuốc này là liên kết với antithrombin III và yếu tố kích hoạt II (Yếu tố IIa), điều này ngăn cản sự lan truyền của thrombi [L1472]. Do hồ sơ dược lý tuyệt vời của nó - LMWH thế hệ thứ hai có trọng lượng phân tử thấp nhất, thời gian bán hủy dài nhất và tỷ lệ hoạt động Xa / yếu tố II-yếu tố cao nhất - nó có thể được sử dụng an toàn trong các loại bệnh nhân đặc biệt (trẻ em , người già, bệnh nhân suy thận và suy tim sung huyết). Một số nghiên cứu đã chứng minh tính an toàn và hiệu quả của nó, trong khi các phân tích chi phí cho thấy lợi ích kinh tế của việc điều trị bằng bemiparin so với các heparin khác [A7866, A7867].

Trong một nghiên cứu trên các tình nguyện viên khỏe mạnh, bemiparin 3500 IU đạt được hoạt động chống Xa nhiều hơn enoxaparin 4000 IU, được đo bằng diện tích dưới đường cong. Đỉnh điểm của hoạt động chống Xa đạt được sau 3 giờ sau khi dùng thuốc, và có mức độ chống Xa có thể đo được đến 16 giờ sau khi tiêm dưới da [A32030].

Bemiparin, giống như các loại thuốc khác trong nhóm, có thể ức chế bài tiết aldosterone ở thượng thận, dẫn đến tăng kali (tăng kali máu). Điều này có thể xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân mắc các bệnh như đái tháo đường, suy thận mãn tính, nhiễm toan chuyển hóa, tăng kali huyết tương và uống các loại thuốc tiết kiệm kali. Có một mối quan hệ tuyến tính giữa thời gian điều trị và tác dụng phụ, nhưng điều này thường có thể đảo ngược khi ngừng điều trị. Nên đo điện giải trong huyết thanh ở những bệnh nhân có nguy cơ trước khi bắt đầu dùng bemiparin, và những bệnh nhân này nên được theo dõi thường xuyên sau đó đặc biệt nếu điều trị kéo dài hơn 1 tuần. Trong một số ít trường hợp, giảm tiểu cầu thoáng qua nhẹ (HIT type I) khi bắt đầu điều trị bằng heparin với số lượng tiểu cầu trong khoảng 100.000 / mm3 đến 150.000 / mm3 do kích hoạt tiểu cầu tạm thời đã được ghi nhận trong các nghiên cứu lâm sàng. Trong các trường hợp hiếm gặp, giảm tiểu cầu nặng qua trung gian kháng thể (HIT type II) với số lượng tiểu cầu rõ ràng dưới 100.000 / mm3 đã được quan sát (xem phần 4.8). Tác dụng này thường xảy ra trong vòng 5-21 ngày sau khi bắt đầu điều trị, mặc dù ở những bệnh nhân có tiền sử giảm tiểu cầu do heparin, điều này có thể xảy ra nhanh hơn. Các nghiên cứu về số lượng tiểu cầu được khuyến cáo trước khi dùng bemiparin, vào ngày đầu tiên điều trị và sau đó cứ sau 3-4 ngày, ngoài việc lặp lại các nghiên cứu về tiểu cầu khi kết thúc điều trị. Phải ngừng điều trị ngay lập tức và bắt đầu điều trị thay thế nếu giảm đáng kể số lượng tiểu cầu (giảm 30% trở lên) [L1462]. Cũng như các sản phẩm heparin khác, các trường hợp hoại tử da, thường xuất hiện trước ban xuất huyết hoặc ban đỏ đau, tổn thương giống như ecchymose đã được báo cáo với bemiparin. Trong những trường hợp này, việc điều trị nên chấm dứt ngay lập tức [L1462]. Quá liều sau khi tiêm dưới da hoặc các đường dùng khác của bemiparin có thể dẫn đến các biến chứng xuất huyết. Trung hòa có thể thu được bằng cách tiêm tĩnh mạch chậm một liều thích hợp của thuốc giải độc protamine sulphate [L1463].