Bictegravir

Bictegravir là một loại thuốc điều tra được phê duyệt gần đây đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị nhiễm HIV-1 và HIV-2. Nó đã được phê duyệt cho đơn trị liệu HIV-1 kết hợp với 2 loại thuốc kháng retrovirus khác trong một viên duy nhất.

Bictegravir được chỉ định trong quản lý nhiễm HIV-1 ở những bệnh nhân trước đây không được điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút. Ngoài ra, Bictegravir được chỉ định trong việc kiểm soát nhiễm HIV-1 ở những bệnh nhân bị ức chế virus học (HIV-1 RNA <50 c / mL) trên chế độ điều trị bằng thuốc kháng vi-rút thông thường trong tối thiểu ba tháng mà không có tiền sử thất bại trong điều trị và không có các yếu tố được biết đến liên quan đến sự đề kháng với các thành phần riêng lẻ của thuốc. Nó được sử dụng kết hợp với tenofovir và emtricitabine [L1219, L1220].

Bictegravir là một chất ức chế chuyển chuỗi tích hợp HIV-1 (INSTI). Bictegravir (BIC) ức chế sự nhân lên của virus HIV-1 vào bộ gen của con người. Nó có thể được thực hiện một lần mỗi ngày mà không cần dùng thêm liều [L1218, L1219, L1220, L1221]. Bictegravir (BIC) ức chế chuyển chuỗi DNA của virus vào bộ gen của vật chủ và do đó ngăn chặn sự sao chép của HIV-1 [L1221].

Loại thuốc đơn liều này ức chế sự chuyển chuỗi DNA của virus vào bộ gen người, ngăn chặn sự nhân lên và lan truyền của virus HIV-1 [L1218]. Trong ống nghiệm, bictegravir đã cho thấy hoạt động chống vi rút mạnh mẽ chống lại HIV-2 và các loại phụ khác nhau của HIV-1. Nó đã cho thấy tác dụng hiệp đồng khi kết hợp với các thuốc ARV khác, bao gồm tenofovir alafenamide (TAF), emtricitabine (FTC) và darunavir (DRV) [FDA LABEL]. Ba thành phần của thuốc đầu tiên được Hoa Kỳ phê duyệt (tên thương mại: Biktarvy) như sau: Bictegravir: chất ức chế chuyển chuỗi integrase; INSTI), một enzyme mã hóa HIV-1 cần thiết cho sự nhân lên của virus. Sự ức chế enzyme integrase ngăn cản sự tích hợp HIV-1 vào DNA chủ, ngăn chặn sự chuyển đổi của virus HIV-1 và sự tiến triển của virus [FDA LABEL]. Emtricitabine: FTC, được phosphoryl hóa bởi các enzyme của tế bào để tạo thành emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabine được phosphoryl hóa để tạo thành emtricitabine 5'-triphosphate nội bào. Chất chuyển hóa này ức chế hoạt động của enzyme sao chép ngược virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) bằng cách cạnh tranh với chất nền deoxycytidine 5'-triphosphate và kết hợp với DNA của virus ngăn chặn sự kéo dài chuỗi DNA [FDA LABEL]. Tenofovir Alafenamide: TAF là một tiền chất phosphonamidate của tenofovir (2′-deoxyadenosine monophosphate analog). Tiếp xúc với huyết tương với TAF dẫn đến rò rỉ vào các tế bào và sau đó TAF được chuyển đổi nội bào thành tenofovir bằng cách thủy phân bởi cathepsin. Tenofovir sau đó được phosphoryl hóa bởi kinase tế bào thành chất chuyển hóa tenofovir diphosphate, đây là dạng hoạt động của thuốc. Tenofovir diphosphate ức chế sao chép HIV-1 bằng cách kết hợp với DNA virus bằng enzyme sao chép ngược HIV, dẫn đến kết thúc chuỗi DNA. Tenofovir diphosphate cũng ức chế yếu DNA polymerase của động vật có vú [FDA LABEL].

Trong một nghiên cứu kéo dài 10 ngày, đơn trị liệu (5 mg đến 100 mg) mỗi ngày một lần ở người lớn trước đây không được điều trị bằng bictegravir, thời gian bán hủy trung bình của BIC dao động từ 15,9 h - 20,9 h [L1219. Bictegravir được chuyển hóa ở gan và thận. CYP3A4 và UGT1A là các enzyme chính tham gia vào quá trình chuyển hóa bictegravir. Không nên dùng bictegravir ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ở thận <30 ml / phút và bệnh nhân mắc bệnh gan [FDA LABEL].

Những người mắc bệnh thận và độ thanh thải creatinin <30 ml / phút không nên dùng bictegravir [FDA LABEL]. Bệnh nhân mắc bệnh gan không nên dùng bictegravir. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất bao gồm tiêu chảy, buồn nôn và đau đầu [FDA LABEL]. Nhiễm axit lactic / gan nặng với gan nhiễm mỡ: Ngừng điều trị ở những bệnh nhân phát triển các triệu chứng / phát hiện trong phòng thí nghiệm cho thấy nhiễm axit lactic hoặc nhiễm độc gan.