Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Dalbavancin

Dalbavancin

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Dalbavancin là một loại kháng sinh lipoglycopeptide thế hệ thứ hai được thiết kế để cải thiện glycopeptide tự nhiên hiện có, như vancomycin và teicoplanin [A4072, A4073]. Sửa đổi từ các lớp glycoprotein cũ này tạo điều kiện cho một cơ chế hoạt động tương tự đối với dalbavancin nhưng với hoạt động tăng lên và liều dùng mỗi tuần một lần [Nhãn FDA, F2356, A4072, A4073]. Công dụng của nó được chỉ định để điều trị nhiễm trùng cấu trúc da và vi khuẩn cấp tính (ABSSSI) do các vi sinh vật gram dương sau đây gây ra: Staphylococcus aureus (bao gồm các chủng kháng methicillin và kháng methicillin), S. pyogenes, S. agalactiae, S . dysgalactiae, nhóm S. anginosus (bao gồm S. anginosus, S. trung gian và S. constellatus) và Enterococcus faecalis (chủng nhạy cảm với vancomycin) [Nhãn FDA, F2356]. Dalbavancin hoạt động bằng cách can thiệp vào quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn bằng cách liên kết với đầu cuối D-alanyl-D-alanine của peptidoglycan vách tế bào non trẻ và ngăn chặn liên kết ngang [Nhãn FDA, F2356, A4072, A4073].

Chỉ định

Dalbavancin để tiêm được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị nhiễm trùng cấu trúc da và vi khuẩn cấp tính (ABSSSI), gây ra bởi các chủng vi khuẩn gram dương sau đây: Staphylococcus aureus (bao gồm cả các chủng kháng methicillin và kháng methicillin), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus (bao gồm Streptococcus anginosus, Streptococcus trung gian, Streptococcus constellatus) và Enterococcus faecalis (chủng vancomycin). Dalbavancin không hoạt động chống lại vi khuẩn gram âm; do đó, liệu pháp phối hợp có thể được chỉ định lâm sàng nếu ABSSSI là đa hình và bao gồm một mầm bệnh gram âm nghi ngờ hoặc được ghi nhận [F2356]. Để giảm sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc và duy trì hiệu quả của dalbavancin và các loại thuốc kháng khuẩn khác, chỉ nên sử dụng dalbavancin để điều trị các bệnh nhiễm trùng được chứng minh hoặc nghi ngờ mạnh là do vi khuẩn nhạy cảm gây ra [Nhãn FDA, F2356]. Khi có thông tin về nuôi cấy và tính mẫn cảm, chúng cần được xem xét trong việc lựa chọn hoặc sửa đổi liệu pháp kháng khuẩn [Nhãn FDA, F2356]. Trong trường hợp không có dữ liệu như vậy, dịch tễ học và mô hình nhạy cảm tại địa phương có thể góp phần vào việc lựa chọn trị liệu theo kinh nghiệm [Nhãn FDA, F2356].

Dược lực học

Hoạt tính kháng khuẩn của dalbavancin có vẻ tương quan tốt nhất với tỷ lệ diện tích dưới đường cong nồng độ với nồng độ ức chế tối thiểu (AUC / MIC) đối với Staphylococcus aureus dựa trên mô hình nhiễm trùng động vật [Nhãn FDA, F2356]. Một phân tích phản ứng phơi nhiễm của một nghiên cứu duy nhất ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng cấu trúc da và da phức tạp hỗ trợ chế độ hai liều mà tiêm dalbavancin được sử dụng [Nhãn FDA, F2356]. Sau đó, chế độ liều khuyến cáo của dalbavancin ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường là 1500 mg, dùng một liều duy nhất, hoặc 1000 mg sau một tuần sau đó bằng 500 mg [Nhãn FDA, F2356. Dalbavancin nên được dùng trong vòng 30 phút bằng cách truyền tĩnh mạch [Nhãn FDA, F2356]. Hơn nữa, trong một nghiên cứu QT / QTc ngẫu nhiên, tích cực và kiểm soát giả dược, kiểm soát triệt để, 200 đối tượng khỏe mạnh đã nhận được dalbavancin 1000 mg tiêm tĩnh mạch (IV), dalbavancin 1500 mg IV, moxifloxacin uống 400 mg hoặc giả dược. Cả dalbavancin 1000 mg và dalbavancin 1500 mg đều không có tác dụng phụ có liên quan đến lâm sàng đối với quá trình tái cực tim [Nhãn FDA, F2356].

Động lực học

Dalbavancin có phổ và cơ chế hoạt động tương tự như vancomycin, một chất kháng khuẩn glycopeptide được hình thành tự nhiên [A4073]. Tác dụng diệt khuẩn của dalbavancin chủ yếu là do ức chế sinh tổng hợp thành tế bào [Nhãn FDA, F2356, A4072, A4073, A4074]. Cụ thể, dalbavancin ngăn chặn sự kết hợp của N-acetylmuramic acid (NAM) - và các tiểu đơn vị N-acetylglucosamine (NAG) được đưa vào ma trận peptidoglycan; tạo thành thành phần cấu trúc chính của thành tế bào Gram dương [A4072, A4073]. Phân tử ưa nước lớn có thể hình thành các tương tác liên kết hydro với các gốc D-alanyl-D-alanine cuối cùng của NAM / NAG-peptide, thường là tương tác năm điểm [Nhãn FDA, A4072, A4073]. Liên kết dalbavancin với D-Ala-D-Ala ngăn chặn sự kết hợp của các tiểu đơn vị NAM / NAG-peptide vào ma trận peptidoglycan [Nhãn FDA, A4072, A4073]. Ngoài ra, dalbavancin làm thay đổi tính thấm của màng tế bào vi khuẩn và tổng hợp RNA.

Trao đổi chất

Dalbavancin không phải là chất nền, chất ức chế hoặc chất cảm ứng của CYP450 isoenzyme [Nhãn FDA, F2356]. Sau đó, các chất chuyển hóa đã không được quan sát thấy với số lượng đáng kể trong huyết tương của con người [Nhãn FDA, F2356]. Các chất chuyển hóa hydroxy-dalbavancin và mannosyl aglycone đã được phát hiện trong nước tiểu (<25% liều dùng) [Nhãn FDA, F2356]. Các con đường trao đổi chất chịu trách nhiệm sản xuất các chất chuyển hóa này chưa được xác định; tuy nhiên, do sự đóng góp tương đối nhỏ của quá trình trao đổi chất trong việc loại bỏ tổng thể dalbavancin, các tương tác thuốc-thuốc thông qua ức chế hoặc gây ra chuyển hóa của dalbavancin không được dự đoán [Nhãn FDA, F2356]. Hydroxy-dalbavancin và mannosyl aglycone cho thấy hoạt động kháng khuẩn ít hơn đáng kể so với dalbavancin [Nhãn FDA, F2356].

Độc tính

Điều trị bằng các chất kháng khuẩn có thể làm thay đổi hệ thực vật bình thường của đại tràng dẫn đến sự phát triển của C. difficile và thường xảy ra trong sự phát triển của tiêu chảy liên quan đến C. difficile [Nhãn FDA, F2356]. Các tác dụng phụ phổ biến khác bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, nhức đầu, phát ban và viêm ngứa [Nhãn FDA, F2356]. Các tác dụng phụ xảy ra ở dưới 2% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm rối loạn hệ thống bạch huyết và bạch huyết, rối loạn tiêu hóa, nhiễm độc gan, phản ứng phản vệ, tăng men gan, hạ đường huyết, chóng mặt, co thắt phế quản, nổi mề đay . Chưa có nghiên cứu đầy đủ hoặc có kiểm soát nào để kết luận rằng việc sử dụng dalbavancin là an toàn trong khi mang thai hoặc cho con bú [Nhãn FDA, F2356].