Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Doxofylline

Doxofylline

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Doxofylline là một dẫn xuất methylxanthine với sự hiện diện của nhóm dioxolane ở vị trí 7. Là một loại thuốc được sử dụng trong điều trị hen suyễn, doxofylline đã cho thấy hiệu quả tương tự với theophylline nhưng ít tác dụng phụ hơn trong nghiên cứu trên động vật và người. Không giống như các xanthines khác, doxofylline không có bất kỳ ái lực đáng kể nào đối với thụ thể adenosine A1 hoặc A2 và không tạo ra tác dụng kích thích. Giảm ái lực với các thụ thể adenosine có thể chiếm hồ sơ an toàn tốt hơn của doxofylline so với theophylline [L1169]. Không giống như theophylline, doxofylline không ảnh hưởng đến dòng canxi và không đối kháng với các hoạt động của thuốc chẹn kênh canxi có thể giải thích giảm các phản ứng có hại của tim liên quan đến thuốc [A7885]. Tác dụng chống hen của doxophylline được trung gian bởi các cơ chế khác, chủ yếu thông qua việc ức chế các hoạt động của enzyme phosphodiesterase (PDE).

Chỉ định

Được chỉ định để điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD), hen phế quản và bệnh phổi với thành phần phế quản co cứng.

Dược lực học

Doxofylline là một thuốc giãn phế quản methylxanthine có hoạt tính giãn phế quản mạnh tương đương với hoạt chất của theophylin. Trong các nghiên cứu trên động vật, doxofylline đã chứng minh làm giảm co thắt phế quản, các hành động gây viêm và giải phóng thromboxane A2 (TXA2) khi thử thách với yếu tố kích hoạt tiểu cầu [L1169]. Doxofylline không chứng minh sự ức chế trực tiếp của bất kỳ enzyme histone deacetylase (HDAC) hoặc các đồng phân enzyme PDE đã biết và không hoạt động như một chất đối kháng ở các thụ thể A2 hoặc A2. Ái lực đối với các thụ thể adenosine A1, A2A và A2B được báo cáo là cao hơn 100 100M [A31643]. Nó chỉ hiển thị một hành động ức chế chống lại PDE2A1 và sự đối kháng ở adenosine A (2A) ở nồng độ cao [A31642]. Một nghiên cứu đã chứng minh rằng doxofylline tương tác với β2-adrenoceptors để gây thư giãn mạch máu và thư giãn cơ trơn đường thở. Trong các nghiên cứu trên chó, doxofylline làm giảm đáp ứng đường thở với liều lượng không ảnh hưởng đến nhịp tim và nhịp hô hấp [A31643].

Động lực học

Cơ chế hoạt động chính của doxofylline chưa rõ ràng. Một trong những cơ chế hoạt động của được cho là phát sinh từ sự ức chế hoạt động của phosphodiesterase do đó làm tăng mức độ của cAMP và thúc đẩy thư giãn cơ trơn. Sự tương tác của doxofylline với adrenoceptors beta-2 đã được chứng minh bằng một nghiên cứu sử dụng sắc ký phi tuyến, phân tích phía trước và lắp ghép phân tử [A31646]. Dư lượng huyết thanh 169 và serine 173 trong thụ thể được cho là các vị trí gắn kết quan trọng đối với doxofylline nơi liên kết hydro được hình thành [A31646]. Thông qua trung gian các hoạt động của adrenoceptors beta-2, doxofylline gây thư giãn mạch máu và thư giãn cơ trơn đường thở. Cũng có bằng chứng cho thấy doxofylline có thể gây ra các hành động chống viêm bằng cách giảm viêm màng phổi do yếu tố kích hoạt tiểu cầu trung gian gây viêm (PAF) theo một nghiên cứu về chuột [A31646]. Có ý kiến cho rằng doxofylline có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc làm giảm bạch cầu tế bào, được hỗ trợ bởi các nghiên cứu tiền lâm sàng ở chuột, trong đó việc điều trị doxofylline có liên quan đến việc di chuyển bạch cầu bị ức chế qua các tế bào nội mô mạch máu trong cơ thể và in vitro [A31643]. hoại tử gây ra sự bài tiết interleukin (IL) -8 trong các tế bào ASM.

Trao đổi chất

Doxofylline được cho là trải qua quá trình chuyển hóa ở gan, chiếm tới 90% trong tổng số thanh thải thuốc [L1171]. β-hydroxymethyltheophylline đã được phát hiện trong huyết thanh và nước tiểu sau khi uống 400 mg ở những người khỏe mạnh. Các chất chuyển hóa lưu hành không có bất kỳ hoạt động dược lý quan trọng nào [L1169].

Độc tính

LD50 uống ở chuột và chuột lần lượt là 965 mg / kg và 841 mg / kg. LD50 trong màng bụng ở chuột và chuột lần lượt là 426 mg / kg và 396 mg / kg [MSDS].