Ecallantide

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Ecallantide

Loại thuốc

Thuốc chống phù mạch di truyền.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm dưới da (10 mg/mL).

Ecallantide được sử dụng để điều trị các cuộc tấn công của bệnh phù mạch di truyền (một rối loạn hệ thống miễn dịch). Ecallantide được chỉ định để điều trị triệu chứng các cơn cấp tính của phù mạch di truyền (HAE) ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên. Ecallantide không phải là thuốc chữa bệnh phù mạch di truyền.

Ecallantide cũng có thể được sử dụng cho các mục đích không được liệt kê trong hướng dẫn thuốc.

Tiêm tĩnh mạch liều ecallantide ≥ 20 mg/m2 dẫn đến kéo dài thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa (aPTT) mà không có dấu hiệu chảy máu. Sử dụng Ecallantide có liên quan đến các trường hợp rối loạn nhịp tim.

Trong một thử nghiệm lâm sàng trên những bệnh nhân trải qua các đợt cấp tính của phù mạch di truyền (HAE), tiêm tĩnh mạch ecallantide cho thấy sự cải thiện đáng kể các triệu chứng ảnh hưởng đến hầu họng, bụng, đường tiêu hóa và tứ chi trong vòng 4 giờ sau khi dùng thuốc so với giả dược. Sự giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng và thời gian của các cơn cũng được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị các cơn HAE từ trung bình đến nặng. Trong các thử nghiệm lâm sàng, ecallantide không có ảnh hưởng đáng kể đến khoảng QTc, nhịp tim hoặc bất kỳ thành phần nào khác của điện tâm đồ.

Hệ thống kallikrein-kinin là một chuỗi phân giải protein phức tạp, thúc đẩy các con đường viêm và đông máu. Nhân plasma kallikrein đóng vai trò như một protease làm trung gian chuyển đổi trọng lượng phân tử (HMW) kininogen để bradykinin, dẫn đến tăng tính thấm thành mạch và gây ra sưng, viêm và đau cục bộ.

Các hoạt động của kallikrein được điều chỉnh bởi chất ức chế nội sinh chính, đó là chất ức chế C1-esterase (C1-INH). C1-INH cũng có chức năng điều chỉnh sự hoạt hóa của bổ thể và đông máu nội tại (con đường hệ thống tiếp xúc), cũng bắt đầu sản xuất bradykinin.

Khi kích hoạt thính lực thông qua việc tiếp xúc với các bề mặt tích điện âm, yếu tố XII thúc đẩy sự tạo ra yếu tố XIIa và kallikrein 2. C1-INH ức chế cả yếu tố XIIa và kallikrein 2. Kallikrein có thể kích hoạt qua lại nhiều FXII 4 hơn.

Phù mạch di truyền có liên quan đến sự thiếu hụt chất ức chế C1 là do đột biến ở gen C1 INH 2. Hậu quả là sản xuất quá nhiều chất làm giãn mạch, bradykinin. Những sản phẩm của bradykinin tạo dấu hiệu phù nề điển hình và triệu chứng của phù mạch di truyền bằng cách tăng cường tính thấm thành mạch và màng trong, dẫn đến tăng dòng chảy của plasma vào kẽ để sản xuất phù cơ quan.

Ecallantide là một chất ức chế kallikrein huyết tương mạnh, đặc hiệu và có thể đảo ngược với hằng số ức chế (Ki) là 25 pM. Khi liên kết với kallikrein và ngăn chặn vị trí hoạt động của nó, ecallantide ngăn chặn sự chuyển đổi HMW kininogen thành bradykinin và làm giảm sản xuất Bradykinin. Bằng cách ngăn chặn các hoạt động của kallikrein, ecallantide cũng làm giảm sự kích hoạt hơn nữa của fXIIa, ngăn chặn cơ chế phản hồi tích cực dẫn đến sản xuất nhiều kallikrein hơn.

Hấp thu

Sau khi sử dụng liều duy nhất 30 mg ecallantide dưới da ở người khỏe mạnh, nồng độ đỉnh trung bình (± độ lệch chuẩn) trong huyết tương (Cmax) là 586 ± 106 ng / mL đã đạt được trên nhãn. Thời gian để đạt được Cmax (Tmax) là khoảng 2 đến 3 giờ sau khi dùng. Diện tích trung bình dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) là 3017 ± 402 ng * giờ / Ml. Sinh khả dụng khoảng 90%.

Phân bố

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 2 - 3 giờ sau khi dùng liều 30 mg sub-Q. Không biết liệu có được phân phối vào sữa hay không. Thể tích phân bố là 26,4 ± 7,8 L ở cá thể khỏe mạnh. Tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da ecallantide ở bệnh nhân và người khỏe mạnh dẫn đến sự phân bố nhanh chóng trong khoang mạch máu.

Chuyển hóa

Ecallantide không trải qua quá trình chuyển hóa qua trung gian của hệ thống cytochrome P-450. Không có nghiên cứu chuyển hóa trong ống nghiệm nào được thực hiện với ecallantide.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu; vì thuốc là một protein nhỏ, cũng có thể xảy ra dị hóa chuyển hóa (hoặc thoái hóa). Sau khi tiêm dưới da 30 mg ecallantide, thời gian bán thải trung bình là 2,0 ± 0,5 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến ecallantide, bao gồm thuốc theo toa và thuốc không kê đơn, vitamin và các sản phẩm thảo dược. Nói với bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc khác mà bạn sử dụng.

Quá mẫn với ecallantide hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Liều dùng 

Người lớn

30 mg tiêm dưới da trong ba lần tiêm 10 mg; có thể lặp lại thêm 30 mg trong vòng 24 giờ nếu cơn vẫn còn.

Trẻ em

12 tuổi trở lên: 30 mg tiêm dưới da trong ba lần tiêm 10 mg; có thể lặp lại thêm 30 mg trong vòng 24 giờ nếu cơn vẫn còn.

Đối tượng khác 

Điều chỉnh liều lượng thận: Chưa có thông tin.

Điều chỉnh liều lượng gan: Chưa có thông tin.

Cách dùng

Tiêm dưới da.

Ecallantide có thể gây phản ứng dị ứng nghiêm trọng trong vòng 1 giờ sau khi tiêm. Nói với người chăm sóc của bạn ngay lập tức nếu bạn có:

• Đau hoặc tức ngực, tim đập nhanh hoặc yếu.

• Thở khò khè, ho, ngứa cổ họng, khó thở.

• Giọng nói khàn, cảm giác thắt chặt trong cổ họng của bạn, khó nuốt.

• Sưng môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn.

• Sưng hoặc đỏ trên khuôn mặt của bạn.

• Ngứa, phát ban hoặc phát ban.

• Đỏ bừng (nóng, đỏ hoặc cảm giác ngứa ran).

• Hắt hơi, sổ mũi hoặc nghẹt mũi. 

• Chóng mặt, cảm giác như bạn có thể bị ngất xỉu.

Phản ứng dị ứng có thể có các triệu chứng giống như phù mạch di truyền. Nhân viên chăm sóc của bạn sẽ theo dõi bạn chặt chẽ và sẽ nhanh chóng điều trị phản ứng dị ứng.

Các tác dụng phụ thường gặp có thể bao gồm:

• Nhức đầu.

• Buồn nôn , tiêu chảy.

• Sốt.

• Nghẹt mũi, đau họng.

• Phản ứng da nơi tiêm thuốc (đỏ, phát ban, ngứa, bầm tím, sưng tấy).

Lưu ý chung

Phản ứng nhạy cảm

Nguy cơ phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (ví dụ: Khó chịu ở ngực, đỏ bừng, phù nề hầu họng, ngứa, chảy nước mũi, hắt hơi, nghẹt mũi, kích ứng cổ họng, nổi mày đay, thở khò khè, hạ huyết áp), bao gồm cả sốc phản vệ. Theo dõi bệnh nhân; những phản ứng như vậy thường xảy ra trong vòng giờ đầu tiên sau khi dùng thuốc. 

Vì các triệu chứng quá mẫn có thể giống với các cơn HAE cấp tính, nên hãy cân nhắc kỹ lưỡng về phương pháp điều trị. Có thể cần sử dụng hỗ trợ y tế cho trường hợp sốc phản vệ (ví dụ: Epinephrine, thuốc kháng histamine, corticosteroid).

Đáp ứng với thuốc kháng histamine và liệu pháp cường giao cảm có thể phân biệt giữa phản ứng quá mẫn (sự kiện qua trung gian histamine) và cơn HAE cấp tính (sự kiện qua trung gian bradykinin); phản ứng quá mẫn có khả năng đáp ứng với loại can thiệp y tế này, trong khi các triệu chứng tấn công HAE có khả năng kháng lại.

Tính sinh miễn dịch

Thỉnh thoảng được báo cáo về sự phát triển của các kháng thể chống ecallantide. Các kháng thể trung hòa với ecallantide cũng được báo cáo, cũng như các kháng thể IgE đối với ecallantide và nấm men (Pichia pastoris).

Tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh tăng theo số liều nhận được. Nguy cơ phản ứng quá mẫn có thể tăng lên ở những bệnh nhân có kháng thể kháng ecallantide.

Ảnh hưởng lâu dài của việc hình thành kháng thể chưa được biết đến.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Loại C. 

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không biết liệu ecallantide có được phân phối vào sữa mẹ hay không; phân phối vào sữa ở chuột. Sử dụng thận trọng. 

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Chưa có thông tin.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Trong khi chưa có báo cáo về quá liều với ecallantide, bệnh nhân bị phù mạch di truyền đã nhận được liều duy nhất lên đến 90 mg tiêm tĩnh mạch mà không cần bằng chứng về độc tính liều liên quan đến ecallantide. Không có nghiên cứu trên động vật hoặc con người để đánh giá khả năng gây ung thư hoặc gây đột biến của ecallantide. Ở những con chuột được tiêm liều dưới da lên đến 25 mg/kg/ngày, không thấy có tác động ảnh hưởng đến khả năng sinh sản gây ra bởi ecallantide.

Liều gây chết là 25 mg/kg tiêm tĩnh mạch ở chuột và 5 mg/kg tiêm tĩnh mạch ở thỏ.

Cách xử lý khi quá liều

Do thuốc được sử dụng trong cơ sở y tế, nên nếu có quá liều thì sẽ được xử trí và điều trị nhanh chóng.

Quên liều và xử trí 

Ecallantide được dùng trong cơ sở y tế nên không có khả năng bỏ lỡ một liều.