Efmoroctocog alfa

Efmoroctocog alfa là protein tổng hợp yếu tố tái tổ hợp VIII-Fc (rFVIIIFc) với thời gian bán hủy kéo dài so với các chế phẩm VIII (FVIII) tái tổ hợp, bao gồm các sản phẩm FVIII (rFVIII) tái tổ hợp như [A13] Nó là một chất chống sốt rét được sử dụng trong liệu pháp thay thế cho bệnh nhân mắc bệnh tan máu A (thiếu yếu tố VIII bẩm sinh). Nó phù hợp cho tất cả các nhóm tuổi. Haemophilia A là một rối loạn chảy máu hiếm gặp liên quan đến quá trình đông máu chậm do thiếu hụt yếu tố VIII. Bệnh nhân mắc chứng rối loạn này dễ bị chảy máu tái phát nhiều lần và chảy máu quá nhiều sau chấn thương nhẹ hoặc thủ tục phẫu thuật [A31551]. Điều trị dự phòng có thể cải thiện đáng kể việc kiểm soát bệnh xuất huyết nặng A trong tương lai bằng cách giảm chảy máu khớp và xuất huyết khác gây đau mãn tính và tàn tật cho bệnh nhân [A31551, A31552]. Dự phòng cũng đã cho thấy làm giảm sự hình thành các kháng thể trung hòa hoặc các chất ức chế [A31552]. Yếu tố VIII là yếu tố đông máu liên quan đến con đường nội tại để hình thành fibrin, hay cục máu đông. Efmoroctocog alfa là một loại protein tổng hợp rFVIII-Fc có sẵn trên thị trường (rFVIIIFc) trong đó phân tử liên hợp của rFVIII với polyethylen glycol được hợp nhất hóa với miền Fc của globulin miễn dịch của con người. Miền B của yếu tố VIII bị xóa. Trong các mô hình động vật của haemophilia, efmoroctocog alfa đã chứng minh thời gian dài gấp hai lần so với các sản phẩm rFVIII có bán trên thị trường [A31551]. Các sản phẩm thuốc khác có cấu trúc và chức năng tương tự Efmoroctocog alfa bao gồm [DB13999], được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp và giống hệt với yếu tố VIII được sản xuất nội sinh, nhưng không chứa miền B, không có chức năng sinh học, và [DB13192], yếu tố nội sinh VIII đã được tinh chế từ máu người và chứa cả tiểu đơn vị A và B. Nó thường được bán trên thị trường như Elocta hoặc Eloctate để tiêm tĩnh mạch. Cho đến nay, không có tự kháng thể ức chế được xác nhận đã được nhìn thấy ở những bệnh nhân được điều trị trước đây bao gồm trong các nghiên cứu lâm sàng và các tác dụng phụ xuất hiện trong điều trị thường phù hợp với những gì được mong đợi ở dân số bệnh nhân được nghiên cứu [A31551]. Thời gian bán hủy kéo dài của efmoroctocog alfa cung cấp một số lợi ích lâm sàng cho bệnh nhân, bao gồm giảm tần suất tiêm cần thiết và cải thiện tuân thủ điều trị dự phòng [A31551].

Được chỉ định để điều trị và điều trị dự phòng chảy máu ở bệnh nhân mắc bệnh tan máu A (thiếu yếu tố bẩm sinh VIII) [Nhãn FDA].

Trong hai thử nghiệm đa quốc gia, nhãn mở, giai đoạn III liên quan đến bệnh nhân nhi và người lớn được điều trị trước đó với bệnh máu khó đông A, hiệu quả lâm sàng và an toàn của efmoroctocog alfa đã được nghiên cứu. Các đợt chảy máu đã được kiểm soát đầy đủ và tỷ lệ chảy máu đã giảm đáng kể khi efmoroctocog alfa đã được sử dụng để điều trị dự phòng cá nhân hoặc điều trị chảy máu [Nhãn FDA]. Ở những bệnh nhân trưởng thành nhận được một liều trước phẫu thuật để duy trì cầm máu trong quá trình phẫu thuật, tổng liều vào ngày phẫu thuật cần thiết để duy trì cầm máu dao động trong khoảng từ 50,8 đến 126,6 IU / kg [Nhãn FDA].

Yếu tố VIII tồn tại trong một phức hợp protein tuần hoàn bao gồm hai phân tử thông qua tương tác liên kết không cộng hóa trị; Yếu tố VIII và yếu tố von Willebrand. Phức tạp này vẫn không hoạt động cho đến khi tầng đông máu được bắt đầu, yếu tố kích hoạt VIII. Yếu tố VIII được giải phóng khỏi phức hợp protein sau khi kích hoạt và hoạt động như một đồng yếu tố để chuyển đổi yếu tố X qua trung gian yếu tố X thành yếu tố X hoạt hóa trên bề mặt phospholipid. Yếu tố kích hoạt X rất quan trọng trong việc chuyển prothrombin thành thrombin và tuần tự, thrombin chuyển đổi fibrinogen thành fibrin để hình thành cục máu đông [Nhãn FDA]. Haemophilia A là một rối loạn di truyền liên kết X của đông máu do mức độ yếu tố chức năng giảm. Rối loạn có thể dẫn đến các biến chứng vô hiệu hóa khác nhau bao gồm chảy máu vào khớp, cơ hoặc các cơ quan nội tạng, một cách tự nhiên hoặc do chấn thương do tai nạn hoặc phẫu thuật [Nhãn FDA]. Efmoroctocog alfa là một protein tổng hợp tái tổ hợp bao gồm một phân tử duy nhất của miền B đã xóa yếu tố đông máu người VIII liên kết cộng hóa trị với miền Fc của immunoglobulin G1 của người. Nó hoạt động như một liệu pháp thay thế để tăng nồng độ yếu tố VIII trong huyết tương, do đó cho phép điều chỉnh tạm thời sự thiếu hụt yếu tố và điều chỉnh xu hướng chảy máu [Nhãn FDA]. Thời gian bán hủy kéo dài của efmoroctocog alfa liên quan đến yếu tố nội sinh VIII được giải thích bởi vùng Fc liên kết với thụ thể Fc sơ sinh biểu hiện trong suốt cuộc đời; thụ thể là một phần của con đường xuất hiện tự nhiên giúp bảo vệ các globulin miễn dịch (và protein tổng hợp Fc) khỏi sự thoái hóa lysosomal bằng cách đưa chúng trở lại lưu thông [Nhãn FDA, A31551].

Không có chất chuyển hóa có thể phát hiện cho efmoroctocog alfa. Nó được coi là được chuyển hóa thông qua một con đường suy thoái tương tự như yếu tố nội sinh VIII.

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu độc tính liều cấp tính và lặp đi lặp lại, efmoroctocog alfa cho thấy không có mối nguy hiểm đặc biệt nào đối với con người. Các nghiên cứu để đánh giá độc tính gen, gây ung thư, độc tính đối với sinh sản hoặc sự phát triển của phôi thai của efmoroctocog alfa chưa được thực hiện. Trong một nghiên cứu chuyển nhau thai, efmoroctocog alfa đã được chứng minh là vượt qua nhau thai với số lượng nhỏ ở chuột [Nhãn FDA].