Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Efonidipine

Efonidipine

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Efonidipine (INN) là một thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine được bán bởi Shionogi & Co. của Nhật Bản. Nó được ra mắt vào năm 1995, dưới tên thương hiệu Landel. Thuốc chặn cả kênh canxi loại T và L [A7844, A32001]. Nó cũng đã được nghiên cứu trong chứng xơ vữa động mạch và suy thận cấp [A32001]. Thuốc này còn được gọi là New Zealand 105, và một số nghiên cứu đã được thực hiện về dược động học của nó trên động vật [L1456].

Chỉ định

Đối với việc điều trị tăng huyết áp.

Dược lực học

Dihydropyridines (DHPs), hoạt động chủ yếu trên các kênh canxi loại L, về cơ bản gây ra nhịp tim nhanh phản xạ, ảnh hưởng tiêu cực đến chức năng tim. Điều này dẫn đến giảm huyết áp và tăng nhịp tim. Efonidipine hoạt động trên cả hai kênh canxi loại L và T. Do sự ức chế các kênh canxi loại T trong nút sinoatrial (nút SA) làm giảm nhịp tim nhanh phản xạ, thuốc này ảnh hưởng tốt đến nhịp tim. Tác dụng của efonidipine đối với nhịp tim xứng đáng được công nhận đặc biệt liên quan đến nhịp nhanh phản xạ, do tác dụng duy nhất của nó liên quan đến các thuốc khác trong nhóm [L1437].

Động lực học

Thuốc này ức chế các kênh canxi loại L và T, do đó dẫn đến giãn mạch và giảm tự động của tim. Efonidipine có tác dụng chronotropic âm tính. Hoạt động trên các tế bào nút SA bằng cách ức chế hoạt động kênh canxi loại T, Efonidipine kéo dài quá trình khử cực muộn giai đoạn 4 của tiềm năng tác động nút trung tâm, làm giảm nhịp tim. Điều này có liên quan đến việc giảm nhu cầu oxy của cơ tim và tăng lưu lượng máu đến các động mạch vành và do đó làm giảm thiếu máu cơ tim. Efonidipine làm tăng mức lọc cầu thận (GFR) mà không làm tăng áp lực nội cầu và phần lọc [A7844, A32003, A32010]. Điều này ngăn ngừa tổn thương thận do tăng huyết áp. Efonidipine tăng cường bài tiết natri từ thận bằng cách ức chế tổng hợp aldosterone và bài tiết từ tuyến thượng thận. Xơ hóa nhu mô thận do Aldosterone được cho là bị ức chế bởi efonidipine [A32010]. Thuốc chẹn kênh canxi loại L, chẳng hạn như efonidipine, tốt nhất là làm giãn các tiểu động mạch chủ ở thận, trong khi cả hai thuốc chẹn kênh canxi loại L- / T và L- / N đều làm giãn nở cả hai động mạch chủ. Các hành động khác biệt của thuốc chẹn kênh canxi đối với vi tuần hoàn thận được thể hiện bằng sự thay đổi áp lực mao mạch cầu thận và tổn thương thận sau đó: Thuốc chẹn kênh canxi loại L ủng hộ sự gia tăng áp lực mao mạch cầu thận, trong khi loại L- / T và L- / N CCB -type làm giảm huyết áp cầu thận. Điều này ủng hộ lý thuyết rằng thuốc chẹn kênh canxi loại L / T có thể có ích trong tăng huyết áp thận [A32010]. Efonidipine là một loại thuốc có tác dụng kéo dài do hằng số phân ly thấp [L1449]. Các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng efonidipine làm giảm nồng độ aldosterone huyết tương ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo thường xuyên, có lợi cho việc bảo vệ tim mạch bằng liệu pháp chống tăng huyết áp với efonidipine ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối [L1437].

Trao đổi chất

Người ta đã đề xuất rằng efonidipine ít có khả năng bị truyền lần đầu hơn các thành viên khác trong nhóm thuốc và vòng dihydropyridine của nó bị oxy hóa chủ yếu sau khi chuyển hóa chuỗi bên [L1443]. Efonidipine có tính lipophilic cao và điều này cho phép nó xâm nhập vào màng tế bào giàu phospholipid và đến vị trí gắn kết dihydropyridine của các mục tiêu kênh canxi [L1446]. Efonidipine được chuyển hóa chủ yếu ở gan. Các chất chuyển hóa của nó là N-dephenylated Efonidipine (DPH), efonidipine khử amin (AL) và N-debenzylated Efonidipine (DBZ). Triển lãm DBZ và DPH đóng vai trò là chất đối kháng canxi. Trong một nghiên cứu, khả năng giãn mạch của DBZ và DPH lần lượt là khoảng hai phần ba và một phần ba so với thuốc không được chuyển hóa. Nghiên cứu cho thấy rằng phần lớn tác dụng dược lý sau khi uống efonidipine hydrochloride là do thuốc không thay đổi và các chất chuyển hóa của nó đóng vai trò rất ít trong tác dụng điều trị của nó. Trong một nghiên cứu trên sáu tình nguyện viên khỏe mạnh, không có lượng thuốc không đổi đáng kể được bài tiết qua nước tiểu. Các mẫu nước tiểu thu thập trong 24 giờ sau khi uống efonidipine, 1,1% liều dùng được bài tiết dưới dạng deamin-efonidipine và 0,5% dưới dạng tương tự pyridine của deamin-efonidipine [L1457].

Độc tính

Ld50:> 5 g / kg ở chuột, bằng miệng [L1441, L1459]. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là bốc hỏa, đỏ mặt và đau đầu. Tăng nồng độ cholesterol toàn phần trong huyết thanh, ALT (SGPT), AST (SGOT) và BUN cũng có thể xảy ra. Đi tiểu thường xuyên, phù chân, tăng triglyceride đã được tìm thấy xảy ra ở dưới 0,1% bệnh nhân [L1460, L1459].