/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Elapegademase
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Elapegademase là một adenosine deaminase tái tổ hợp PEGylated. Nó có thể được định nghĩa phân tử là một loại adenosine deaminase biến đổi gen với một sửa đổi trong cysteine 74 cho serine và với khoảng 13 chuỗi methoxy polyethylen được liên kết thông qua nhóm carbonyl trong dư lượng alanine và lysine. [F1937] Elapegademase được tạo ra. coli_, được phát triển bởi Leadiant Bioscatics và FDA đã phê duyệt vào ngày 5 tháng 10 năm 2018. [L4654, F1939]
Chỉ định
Elapegademase được chấp thuận để điều trị adenosine deaminase suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng (ADA-SCID) ở bệnh nhân nhi và người lớn. [L4654] Tình trạng này trước đây được điều trị bằng cách sử dụng pegamedase bovine như một phần của liệu pháp thay thế enzyme. -SCID là một rối loạn di truyền rất hiếm gặp và được đặc trưng bởi sự thiếu hụt enzyme adenosine deaminase. Những bệnh nhân mắc bệnh này thường có hệ thống miễn dịch bị tổn thương. Tình trạng này được đặc trưng bởi mức độ tế bào bạch cầu và immunoglobulin rất thấp dẫn đến nhiễm trùng nặng và tái phát. [L4656]
Dược lực học
Trong các thử nghiệm lâm sàng, elapegademase đã được chứng minh là làm tăng hoạt động adenosine deaminase trong khi làm giảm nồng độ các chất chuyển hóa độc hại là đặc trưng của ADA-SCID. Đồng thời, nó đã được chứng minh là cải thiện tổng số tế bào lympho. [F1940]
Động lực học
ADA-SCID được gây ra bởi sự hiện diện của các đột biến trong gen ADA chịu trách nhiệm tổng hợp adenosine deaminase. Enzyme này được tìm thấy trên khắp cơ thể nhưng nó chủ yếu hoạt động trong các tế bào lympho. Chức năng bình thường của adenosine deaminase là loại bỏ deoxyadenosine, được tạo ra khi DNA bị biến chất, bằng cách chuyển đổi nó thành deoxyinosine. Quá trình thoái hóa này rất quan trọng vì deoxyadenosine gây độc tế bào, đặc biệt đối với tế bào lympho. Tế bào lympho chưa trưởng thành đặc biệt dễ bị tổn thương vì deoxyadenosine giết chết chúng trước khi trưởng thành khiến chúng không thể sản xuất chức năng miễn dịch. [L4656] Do đó, dựa trên các nguyên nhân của ADA-SCID, elapegademase hoạt động bằng cách bổ sung mức độ adenosine deaminase. Là một tái tổ hợp và một _E. phân tử do coli_ sản xuất, việc sử dụng loại thuốc này giúp loại bỏ nhu cầu tìm nguồn enzyme từ động vật, như đã được sử dụng trước đây. [L4654]
Trao đổi chất
Các nghiên cứu trao đổi chất đã không được thực hiện nhưng nó được cho là bị thoái hóa bởi các protease thành các peptide nhỏ và các axit amin riêng lẻ.
Độc tính
Vì elapegademase là một protein điều trị, có nguy cơ tiềm tàng miễn dịch. Không có nghiên cứu liên quan đến quá liều nhưng liều quy định hàng tuần cao nhất trong các thử nghiệm lâm sàng là 0,4 mg / kg. Trong các nghiên cứu không theo kinh nghiệm, liều gấp 1,8 lần liều lâm sàng tạo ra sự gia tăng nhẹ trong thời gian thromboplastin một phần được kích hoạt. [Nhãn FDA]
Nguồn tham khảo