Elbasvir

Elbasvir là thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp được sử dụng như một phần của liệu pháp phối hợp để điều trị Viêm gan C mãn tính, một bệnh gan truyền nhiễm do nhiễm vi-rút Viêm gan C (HCV). HCV là một loại virus RNA đơn chuỗi được phân loại thành chín kiểu gen riêng biệt, với kiểu gen 1 là phổ biến nhất ở Hoa Kỳ và ảnh hưởng đến 72% của tất cả các bệnh nhân HCV mạn tính [L852]. Các lựa chọn điều trị cho bệnh viêm gan C mãn tính đã tiến triển đáng kể kể từ năm 2011, với sự phát triển của thuốc chống siêu vi trực tiếp (DAA) như Elbasvir. Elbasvir là chất ức chế NS5A, một protein cần thiết cho sự nhân lên của virus và sự tổng hợp virion [tổng hợp]. Rào cản về khả năng kháng thuốc đối với các thuốc ức chế NS5A thấp hơn so với các thuốc ức chế NS5B, một loại DAA khác [A19593]. Các chất phụ ở các vị trí axit amin 28, 30, 31 hoặc 93 được biết là có khả năng kháng Elbasvir [Nhãn FDA]. Mặc dù nhược điểm này, Elbasvir vẫn có hiệu quả chống lại HCV, đặc biệt khi kết hợp với [DB11575]. Trong một khuyến nghị chung được công bố vào năm 2016, Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) và Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA) khuyến nghị Elbasvir là liệu pháp đầu tiên kết hợp với [DB11575] cho kiểu gen 1a, 1b và 4 Viêm gan C [A19593]. Elbasvir và [DB11575] được sử dụng có hoặc không có [DB00811] với mục đích chữa bệnh hoặc đạt được đáp ứng virus kéo dài (SVR), sau 12 tuần điều trị hàng ngày. SVR và loại trừ nhiễm HCV có liên quan đến lợi ích sức khỏe lâu dài đáng kể bao gồm giảm tổn thương liên quan đến gan, cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan và giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân [A19626]. Elbasvir có sẵn dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB11575] (tên thương mại Zepatier) được sử dụng để điều trị Viêm gan mạn tính C. Được FDA phê duyệt vào tháng 1 năm 2016, Zepatier được chỉ định điều trị các kiểu gen HCV 1 và 4 có hoặc không có [ DB00811] tùy thuộc vào sự hiện diện của sự thay thế kháng axit amin liên quan đến protein NS5A và thất bại điều trị trước đó với [DB00811], [DB00008], [DB00022] hoặc các chất ức chế NS3 / 4A khác như [DB08873], hoặc DB06290], hoặc [DB05521] [Nhãn FDA]. Khi kết hợp với nhau, Elbasvir và [DB11575] là sản phẩm kết hợp Zepatier đã được chứng minh đạt được SVR trong khoảng 94% đến 97% cho kiểu gen 1 và 97% và 100% cho kiểu gen 4 sau 12 tuần điều trị [L852]. Nó có thể được sử dụng ở những bệnh nhân bị xơ gan còn bù, đồng nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người hoặc bệnh thận nặng.

Elbasvir, khi được sử dụng kết hợp với [DB11575] làm sản phẩm kết hợp Zepatier, được chỉ định sử dụng có hoặc không có ribavirin để điều trị nhiễm HCV mạn tính 1 hoặc 4 ở người lớn [Nhãn FDA].

Elbasvir được phân loại là thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp (DAA) và ngăn chặn sự nhân lên của virus trong kiểu gen HCV 1a, 1b và 4 [Nhãn FDA].

Elbasvir là chất ức chế protein phi cấu trúc HCV 5A. Mặc dù vai trò chính xác của protein này vẫn chưa được biết, nhưng điều cần thiết là sự nhân lên của virus và sự tổng hợp virion [tổng hợp]. Các phương thức hoạt động tiềm năng của các chất ức chế NS5A như Elbasvir bao gồm ngăn chặn các tương tác tín hiệu, phân phối lại NS5A từ mạng lưới nội chất lên bề mặt của các giọt lipid và sửa đổi phức hợp sao chép HCV [A19593].

Elbasvir được loại bỏ một phần bởi quá trình chuyển hóa oxy hóa được thiền định bởi CYP3A [Nhãn FDA]. Không có chất chuyển hóa lưu hành đã được phát hiện trong huyết tương của con người.

Các phản ứng bất lợi thường được báo cáo ở tất cả các cường độ (lớn hơn hoặc bằng 5% trong các thử nghiệm kiểm soát giả dược) là mệt mỏi, đau đầu và buồn nôn [Nhãn FDA].