Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Enasidenib

Enasidenib

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Enasidenib là một phương pháp điều trị có sẵn để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị bệnh bạch cầu tủy cấp tính tái phát hoặc khó chữa (AML) với các đột biến đặc biệt trong gen isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2), là đột biến tái phát được phát hiện ở 12-20% bệnh nhân trưởng thành AML [A20344, A20345]. Bệnh nhân đủ điều kiện điều trị này được lựa chọn bằng cách kiểm tra sự hiện diện của đột biến IDH2 trong máu hoặc tủy xương. Phân tử nhỏ này hoạt động như một chất ức chế allosteric của enzyme IDH2 đột biến để ngăn chặn sự phát triển của tế bào và nó cũng cho thấy ngăn chặn một số enzyme khác có vai trò trong sự biệt hóa tế bào bất thường. Được phát triển đầu tiên bởi Agios Cosmetics và được cấp phép cho Celgene, enasidenib đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào ngày 1 tháng 8 năm 2017.

Chỉ định

Được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính tái phát hoặc khó chữa (AML) với đột biến isocitrate dehydrogenase-2 (IDH2).

Dược lực học

Trong một nghiên cứu liên quan đến các bệnh nhân trưởng thành bị AML tái phát hoặc khó chữa, tỷ lệ đáp ứng tổng thể 40,3% đã đạt được trong liệu pháp enasidenib có liên quan đến sự biệt hóa và trưởng thành của tế bào, thường không có bằng chứng bất sản [A20345]. Enasidenib không được hiển thị để gây ra kéo dài QTc.

Động lực học

Enasidenib là một chất ức chế chọn lọc của IDH2, một loại enzyme nội địa hóa ty thể tham gia vào các quá trình tế bào khác nhau, bao gồm thích nghi với tình trạng thiếu oxy, khử oxy hóa histone và chỉnh sửa DNA [A20344]. Các protein IDH hoang dã đóng vai trò tuần hoàn trong chu trình Krebs / axit citric nơi nó xúc tác quá trình khử carboxyl hóa của isocitrate thành α-ketoglutarate. Trong khi so sánh, các dạng đột biến của enzyme IDH2 làm trung gian cho một hoạt động dị hình và làm giảm xúc tác của α-KG thành enantome (R) của 2-hydroxyglutarate, có liên quan đến sự tăng sinh của DNA và histone [A20344]. Enasidenib chủ yếu nhắm vào các biến thể IDH2 đột biến R140Q, R172S và R172K với hiệu lực cao hơn dạng enzyme hoang dã [Nhãn FDA]. Sự ức chế enzyme dẫn đến giảm nồng độ 2-hydroxyglutarate (2-HG) và thúc đẩy sự biệt hóa thích hợp và tăng sinh vô tính của các tế bào của dòng tủy [A20345].

Trao đổi chất

Ena bằng các nghiên cứu in vitro. AGI-16903 có thể được chuyển hóa thêm bởi CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3 và UGT1A9. Thuốc mẹ chiếm 89% tổng số thuốc có thể phát hiện được trong lưu thông, trong khi AGI-16903 chiếm 10% tổng lượng thuốc lưu hành [Nhãn FDA].

Độc tính

Enasidenib không phải là clastogen hoặc gây đột biến trong ống nghiệm. Nghiên cứu độc tính liều lặp lại in vitro, điều trị bằng enasidenib gây ra những thay đổi trong hệ thống sinh sản nam và nữ bao gồm thoái hóa ống thận, hyospermia, teo túi tinh và tuyến tiền liệt, giảm lutea ở buồng trứng và tăng tiết nang ở buồng trứng. Nhãn FDA].