Estradiol acetate

Estradiol Acetate là một ester pro-ma túy của [DB00783], một loại hormone xuất hiện tự nhiên lưu thông nội sinh trong cơ thể con người. Estradiol là dạng mạnh nhất trong tất cả các steroid estrogen của động vật có vú và hoạt động như hormone sinh dục nữ chính. Là một loại thuốc proradiol, estradiol acetate do đó có tác dụng hạ lưu tương tự trong cơ thể thông qua liên kết với Estrogen Receptor (ER) bao gồm các tiểu loại ERα và ERβ, nằm trong các mô khác nhau bao gồm ở vú, tử cung, buồng trứng, da , tuyến tiền liệt, xương, mỡ và não. [DB00783] thường được sản xuất với chuỗi bên ester vì estradiol nội sinh có khả dụng sinh học đường uống rất thấp (2-10%). Chuyển hóa đầu tiên qua ruột và gan nhanh chóng làm suy giảm phân tử estradiol trước khi nó có cơ hội lưu thông hệ thống và phát huy tác dụng estrogen của nó [A12102]. Quá trình este hóa estradiol nhằm mục đích cải thiện sự hấp thu và khả dụng sinh học sau khi uống (như với Estradiol val Cả) hoặc để duy trì giải phóng từ việc tiêm bắp (như với Estradiol Cypionate) thông qua cải thiện tình trạng nhiễm mỡ. Sau khi hấp thụ, các este bị phân cắt, dẫn đến việc giải phóng estradiol nội sinh, hoặc 17β-estradiol. Do đó, Ester pro-thuốc của estradiol được coi là dạng estrogen sinh học [T84]. Estradiol acetate có sẵn trên thị trường dưới dạng Femring, một vòng âm đạo được sử dụng để điều trị các triệu chứng vận mạch từ trung bình đến nặng và teo âm hộ do mãn kinh. Nguồn estrogen chính ở phụ nữ trưởng thành đi xe đạp bình thường là nang noãn, tiết ra 70 đến 500 mcg estradiol mỗi ngày, tùy thuộc vào giai đoạn của chu kỳ kinh nguyệt. Tuy nhiên, sau khi mãn kinh, hầu hết estrogen nội sinh được sản xuất bằng cách chuyển đổi androstenedione, được tiết ra bởi vỏ thượng thận, thành estrone bởi các mô ngoại biên. Do đó, estrone và dạng liên hợp sulfate, estrone sulfate, là estrogen lưu hành phổ biến nhất ở phụ nữ sau mãn kinh [Nhãn FDA]. Mặc dù estrogen lưu hành tồn tại ở trạng thái cân bằng động của các tương tác trao đổi chất, estradiol là estrogen nội bào chính của con người và mạnh hơn đáng kể so với các chất chuyển hóa của nó, estrone và estriol ở mức độ thụ thể. Do sự khác biệt về hiệu lực giữa estradiol và estrone, mãn kinh (và sự thay đổi hormone chính từ estradiol thành estrone) có liên quan đến một số triệu chứng liên quan đến việc giảm hiệu lực và tác dụng estrogen này. Chúng bao gồm bốc hỏa, khô âm đạo, thay đổi tâm trạng, kinh nguyệt không đều, ớn lạnh và khó ngủ. Quản lý các dạng estrogen tổng hợp và sinh học, như estradiol acetate, đã cho thấy cải thiện các triệu chứng mãn kinh này.

Femring được chỉ định để điều trị các triệu chứng vận mạch và niệu sinh dục liên quan đến mãn kinh. Sử dụng Femring (estradiol acetate) đã được chứng minh là cải thiện các triệu chứng do teo âm đạo (như khô, rát, ngứa và khó thở) và / hoặc đường tiết niệu dưới (tiểu gấp và khó tiểu).

Estrogen làm trung gian tác động của nó trên cơ thể thông qua sự chủ vận mạnh mẽ của Estrogen Receptor (ER), nằm trong các mô khác nhau bao gồm ở vú, tử cung, buồng trứng, da, tuyến tiền liệt, xương, mỡ và não. Estradiol liên kết với cả hai loại phụ của Estrogen Receptor: Estrogen Receptor Alpha (ERα) và Estrogen Receptor Beta (ERβ). Estradiol cũng hoạt động như một chất chủ vận mạnh của Receptor Estrogen kết hợp với protein G (GPER), gần đây đã được công nhận là chất trung gian chính của các hiệu ứng tế bào nhanh chóng của estradiol [A31620].

Estradiol xâm nhập vào các tế bào đích một cách tự do (ví dụ, các cơ quan nữ, vú, vùng dưới đồi, tuyến yên) và tương tác với một thụ thể tế bào đích. Khi thụ thể estrogen đã ràng buộc phối tử của nó, nó có thể xâm nhập vào nhân của tế bào đích và điều chỉnh quá trình phiên mã gen dẫn đến sự hình thành RNA thông tin. MRNA tương tác với các ribosome để tạo ra các protein cụ thể thể hiện tác dụng của estradiol trên tế bào đích. Estrogen làm tăng tổng hợp gan của globulin gắn hormone giới tính (SHBG), globulin gắn với tuyến giáp (TBG) và các protein huyết thanh khác và ức chế hormone kích thích nang trứng (FSH) từ tuyến yên trước. Sự gia tăng các tác động dòng xuống của liên kết ER làm đảo ngược một số triệu chứng của thời kỳ mãn kinh, nguyên nhân chủ yếu là do mất hoạt động estrogen.

Estrogen ngoại sinh được chuyển hóa bằng cơ chế tương tự như estrogen nội sinh. Estradiol được chuyển đổi ngược lại thành estrone và cả hai có thể được chuyển đổi thành estriol, đây là chất chuyển hóa chính của nước tiểu. Estrogen cũng trải qua tuần hoàn enterohepatic thông qua liên hợp sulfate và glucuronide trong gan, bài tiết mật của các liên hợp vào ruột và thủy phân trong ruột sau đó tái hấp thu. Ở phụ nữ mãn kinh, một tỷ lệ đáng kể estrogen lưu hành tồn tại dưới dạng liên hợp sulfate, đặc biệt là estrone sulfate, đóng vai trò là bể chứa lưu thông để hình thành estrogen hoạt động mạnh hơn [Nhãn FDA].

Có thể gây buồn nôn và ói mửa, và chảy máu rút có thể xảy ra ở nữ giới.