Factor XIII (human)

Yếu tố XIII (con người) là một chất cô đặc được xử lý nhiệt, đông khô của yếu tố đông máu XIII, một enzyme nội sinh chịu trách nhiệm liên kết ngang của fibrin và là thành phần thiết yếu của dòng đông máu [Nhãn FDA]. Đối với những người bị thiếu hụt bẩm sinh hoặc đột biến của yếu tố XIII, một rối loạn chảy máu hiếm gặp, thay thế ngoại sinh của yếu tố đông máu quan trọng này là điều cần thiết để quản lý và ngăn ngừa chảy máu. Còn được gọi là Yếu tố Ổn định Fibrin (FSF), Yếu tố XIII là yếu tố đông máu được sản sinh nội sinh và là enzyme cuối cùng trong dòng thác đông máu. Trong cơ thể, FXIII lưu hành dưới dạng dị vòng gồm 2 tiểu đơn vị A và 2 tiểu đơn vị B (A2B2) [A32363]. Khi được kích hoạt bởi thrombin tại vị trí tổn thương, enzyme pro-FXIII bị phân cắt dẫn đến kích hoạt tiểu đơn vị A xúc tác và phân ly từ tiểu đơn vị B mang. Kết quả là, transglutaminase hoạt động từ tiểu đơn vị A fibrin liên kết chéo và các protein khác dẫn đến tăng độ bền cơ học và khả năng chống phân hủy fibrin của cục máu đông fibrin. Điều này góp phần tăng cường kết dính tiểu cầu và cục máu đông đến mô bị tổn thương, do đó cải thiện quá trình đông máu và duy trì cầm máu [A18581]. Các sản phẩm thuốc khác có cấu trúc và chức năng tương tự như Yếu tố XIII (người) bao gồm [DB09310], là một dạng tái tổ hợp của tiểu đơn vị A của yếu tố đông máu XIII. So với Factor XIII (người), được tinh chế từ huyết tương người, [DB09310] được sản xuất thông qua công nghệ DNA tái tổ hợp trong đó protein mục tiêu được phát triển trong nấm men và sau đó được phân lập [Nhãn FDA]. Yếu tố XIII (Người), có sẵn dưới dạng sản phẩm thương mại Corifact, được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt để điều trị dự phòng thường quy và quản lý phẫu thuật chảy máu ở bệnh nhân trưởng thành và bệnh nhi bị thiếu hụt FXIII bẩm sinh [Nhãn FDA]. Vì thời gian bán hủy của Yếu tố nội sinh XIII kéo dài (5-11 ngày), nên điều trị dự phòng bằng thay thế FXIII sau mỗi 4 - 6 để duy trì cầm máu [A32363].

Yếu tố XIII (Người), có sẵn dưới dạng sản phẩm thương mại Corifact, được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt để điều trị dự phòng thường quy và quản lý phẫu thuật chảy máu ở bệnh nhân trưởng thành và bệnh nhi bị thiếu hụt FXIII bẩm sinh [Nhãn FDA].

Còn được gọi là Yếu tố Ổn định Fibrin (FSF), Yếu tố XIII là yếu tố đông máu được sản sinh nội sinh và là enzyme cuối cùng trong dòng thác đông máu. Trong cơ thể, FXIII lưu hành dưới dạng dị vòng gồm 2 tiểu đơn vị A và 2 tiểu đơn vị B (A2B2) [A32363]. Khi được kích hoạt bởi thrombin tại vị trí tổn thương, enzyme pro-FXIII bị phân cắt dẫn đến kích hoạt tiểu đơn vị A xúc tác và phân ly từ tiểu đơn vị B mang. Kết quả là, transglutaminase hoạt động từ tiểu đơn vị A fibrin liên kết chéo và các protein khác dẫn đến tăng độ bền cơ học và khả năng chống phân hủy fibrin của cục máu đông fibrin. Điều này góp phần tăng cường kết dính tiểu cầu và cục máu đông đến mô bị tổn thương, do đó cải thiện quá trình đông máu và duy trì cầm máu [A18581]. Thay thế ngoại sinh của yếu tố XIII là nền tảng điều trị chảy máu liên quan đến thiếu hụt yếu tố XIII bẩm sinh.

Corifact được nghiên cứu trong một nghiên cứu độc tính cấp tính ở chuột và chuột với liều tương ứng lên tới 3550 đơn vị mỗi kg và 1420 đơn vị mỗi kg. Độc tính liều lặp lại được nghiên cứu trên chuột với liều hàng ngày lên tới 350 đơn vị mỗi kg trong khoảng thời gian 14 ngày. Không có dấu hiệu độc tính đã được quan sát trong các nghiên cứu liều duy nhất và lặp lại. Một nghiên cứu dung nạp tại địa phương ở thỏ đã chứng minh không có thay đổi lâm sàng hoặc mô bệnh học tại vị trí tiêm sau khi tiêm tĩnh mạch, tiêm tĩnh mạch hoặc tĩnh mạch của Corifact. Một thử nghiệm gây huyết khối đã được thực hiện ở thỏ với liều lên tới 350 đơn vị mỗi kg. Corifact cho thấy không có tiềm năng gây huyết khối ở liều thử nghiệm.