Fenofibric acid

Fenofibrate là một dẫn xuất của axit sợi thế hệ thứ ba, chủ yếu được dùng dưới dạng đơn trị liệu để giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp, cholesterol toàn phần, triglyceride, apolipoprotein B và thay vào đó là tăng cholesterol máu mật độ cao ở bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh mỡ máu cao hoặc rối loạn mỡ máu cao. giảm triglyceride ở bệnh nhân tăng triglyceride máu nặng [Nhãn FDA, A32038]. Tuy nhiên, Fenofibrate thường cực kỳ ưa lipit, phần lớn không tan trong nước và kém hấp thu [A32038]. Tuy nhiên, là chất chuyển hóa hoạt động chính của fenofibrate, các công thức muối ưa nước khác nhau của axit fenofibric đã được phát triển, dẫn đến các tác nhân trị liệu chứng minh khả năng hòa tan lớn hơn, hấp thu qua đường tiêu hóa, khả dụng sinh học và khả năng sử dụng của thức ăn cho bệnh nhân [ Nhãn FDA, A32038].

Sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho chế độ ăn kiêng để: (a) giảm mức chất béo trung tính ở bệnh nhân trưởng thành bị tăng triglyceride máu nặng, và (b) làm giảm cholesterol toàn phần, lipoprotein mật độ thấp (LDL-C), triglyceride và apolipoprotein B, và để tăng mật độ cao lipoprotein (HDL-C) ở bệnh nhân trưởng thành bị tăng cholesterol máu nguyên phát hoặc rối loạn lipid máu hỗn hợp (Fredrickson Type IIa và IIb). [Nhãn FDA]

Các nghiên cứu lâm sàng khác nhau đã chỉ ra rằng nồng độ cholesterol toàn phần, lipoprotein thấp (LDL-C) và apolipoprotein B (apo B) - một phức hợp màng LDL - có liên quan đến chứng xơ vữa động mạch ở người [Nhãn FDA]. Đồng thời, giảm nồng độ lioprotein mật độ cao (HDL-C) và phức hợp vận chuyển của nó, apolipoprotein apo AI và apo AII, có liên quan đến sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch [Nhãn FDA]. Hơn nữa, các nghiên cứu dịch tễ học chứng minh rằng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tim mạch thay đổi trực tiếp theo mức độ cholesterol toàn phần, LDL-C và triglyceride và ngược lại với mức độ HDL-C [Nhãn FDA]. Axit Fenofibric, chất chuyển hóa hoạt động của fenofibrate, sau đó tạo ra sự giảm cholesterol toàn phần, LDL-C, apo B, tổng triglyceride và lipoprotein giàu triglyceride (VLDL) ở bệnh nhân được điều trị [Nhãn FDA]. Hơn nữa, điều trị như vậy với fenofibrate cũng dẫn đến sự gia tăng HDL-C và apo AI và apo AII [Nhãn FDA].

Đã thực hiện các nghiên cứu lâm sàng với chuột biến đổi gen in vivo và nuôi cấy tế bào gan người in vitro, người ta tin rằng cơ chế hoạt động chính của axit fenofibric được thể hiện thông qua khả năng kích hoạt thụ thể thụ thể peroxisome proliferator alpha (PPAR-alpha) [Nhãn FDA]. Bằng cách kích hoạt PPAR-alpha, axit fenofibric làm tăng quá trình lipol hóa và loại bỏ các hạt giàu triglyceride khỏi huyết tương bằng cách kích hoạt lipoprotein lipase và giảm sản xuất apoprotein C-III, hoạt động như một chất ức chế hoạt động của lipoprotein lipase [Nhãn FDA]. Sự giảm triglyceride kết quả gây ra sự thay đổi kích thước và thành phần của lipoprotein mật độ thấp từ các hạt nhỏ, dày đặc đến các hạt lớn, nổi [Nhãn FDA]. Kích thước của các hạt lipoprotein mật độ thấp lớn hơn này có ái lực lớn hơn với các thụ thể cholesterol và do đó được dị hóa nhanh hơn [Nhãn FDA]. Ngoài ra, hoạt hóa PPAR-alpha của axit fenofibric cũng gây ra sự gia tăng tổng hợp apoprotein apo AI, apo A-II và lipoprotein mật độ cao [Nhãn FDA]. Hơn nữa, việc sử dụng axit fenofibric cũng có thể có tác dụng làm giảm nồng độ axit uric huyết thanh ở những người bình thường hoặc tăng axit uric máu bằng cách tăng bài tiết nước tiểu của axit uric [Nhãn FDA].

Các nghiên cứu chuyển hóa in vitro và in vivo cho thấy axit fenofibric không trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa đáng kể thông qua các isoenzyme cytochrom P450 [Nhãn FDA]. Các enzyme CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 và CYP3A4 không được biết là có vai trò trong quá trình chuyển hóa axit fenofibric [FDA]. Thay vào đó, axit fenofibric chủ yếu được kết hợp với axit glucuronic và sau đó được bài tiết qua nước tiểu [Nhãn FDA]. Một lượng nhỏ axit fenofibric bị khử ở nửa carbonyl thành chất chuyển hóa benzhydrol, sau đó, được kết hợp với axit glucuronic và bài tiết qua nước tiểu [Nhãn FDA].

LD50 đường uống (chuột): 1242 mg / kg, LD50 đường uống (chuột): 100 mg / kg, LD50 lntitonitoneal (chuột): 500 mg / kg [MSDS] Axit Fenofibric chống chỉ định cho: (a) bệnh nhân suy thận nặng, bao gồm cả những người được lọc máu, (b) bệnh nhân mắc bệnh gan đang hoạt động, bao gồm cả những người bị xơ gan mật nguyên phát và bất thường chức năng gan kéo dài không giải thích được, (c) bệnh nhân bị bệnh túi mật từ trước, (d) bệnh nhân bị mẫn cảm với axit fenofibric hoặc Fenofibrate, (e) các bà mẹ cho con bú [Nhãn FDA]. Mối quan hệ giữa việc sử dụng axit fenofibric và nguy cơ tử vong và bệnh suất mạch vành chưa được thiết lập chính thức [Nhãn FDA]. Tuy nhiên, một số nghiên cứu liên quan đến fenofibrate và các tác nhân tương tự về mặt hóa học và dược lý với fenofibrate chứng minh kết quả không thuyết phục. Trong nghiên cứu Can thiệp Fenofibrate và hạ thấp sự kiện trong bệnh tiểu đường (FIELD), mức tăng không đáng kể 11% (HR 1.11 [0.95, 1.29], p = 0.18) và 19% (HR 1.19 [0.90, 1.57], p = 0.22) tương ứng với tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch vành và mạch vành tương ứng với Fenofibrate so với giả dược [Nhãn FDA]. Đối với Dự án Thuốc mạch vành, một nghiên cứu lớn về bệnh nhồi máu cơ tim sau điều trị 5 năm với clofibrate, có sự khác biệt về tỷ lệ sỏi túi mật và viêm túi mật cần phẫu thuật giữa nhóm clofibrate và giả dược là 3.0% so với 1.8%, tương ứng [Nhãn FDA]. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) cũng đã tiến hành một nghiên cứu trong đó 5000 đối tượng không biết bệnh động mạch vành được điều trị bằng giả dược hoặc clofibrate trong 5 năm và theo dõi thêm một năm [Nhãn FDA]. Các kết quả liên quan đến tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân được điều chỉnh theo tuổi, có ý nghĩa thống kê cao hơn ở nhóm dùng clofibrate so với nhóm giả dược (5,70% so với 3,96%, p <0,01) trong đó tỷ lệ tử vong vượt quá là do tỷ lệ tử vong không tăng 33%. nguyên nhân tim mạch, bao gồm ác tính, biến chứng sau cắt túi mật và viêm tụy [Nhãn FDA]. Với Nghiên cứu Tim mạch Helsinki, 4081 người đàn ông trung niên không có tiền sử bệnh mạch vành đã được sử dụng giả dược hoặc gemfibrozil trong 5 năm, với phần mở rộng 3,5 năm sau đó [Nhãn FDA]. Mặc dù tổng tỷ lệ tử vong cao hơn ở nhánh gemfibrozil, nhưng nó có ý nghĩa thống kê (p = 0,19, khoảng tin cậy 95% cho rủi ro tương đối = 0,91-1,64). Cuối cùng, một thành phần dự phòng thứ cấp của Nghiên cứu Tim mạch Helsinki đã quan sát những người đàn ông trung niên không có trong nghiên cứu dự phòng chính vì họ đã biết hoặc nghi ngờ mắc bệnh tim mạch vành [Nhãn FDA]. Khi những đối tượng này được điều trị bằng gemfibrozil hoặc giả dược trong 5 năm, tử vong do tim có xu hướng cao hơn ở nhóm gemfibrozil nhưng cuối cùng không có ý nghĩa thống kê (HR 2.2, khoảng tin cậy 95%: 0,94-5,05) [Nhãn FDA]. Fibrate tạo điều kiện cho nguy cơ mắc bệnh cơ và có liên quan đến tiêu cơ vân [Nhãn FDA]. Nguy cơ nhiễm độc cơ nghiêm trọng dường như tăng ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân tiểu đường, suy thận hoặc suy giáp [Nhãn FDA]. Bệnh cơ nên được xem xét ở bất kỳ bệnh nhân nào bị đau cơ lan tỏa, đau hoặc yếu cơ và / hoặc tăng nồng độ creatine phosphokinase [Nhãn FDA]. Fenofibrate dùng trong một loạt các liều với liều cao hơn tương đương với 105 mg axit fenofibric có liên quan đến sự gia tăng các transaminase huyết thanh như AST (SGOT) và ALT (SGPT) [Nhãn FDA]. Trong một phân tích tổng hợp của 10 thử nghiệm đối chứng giả dược, tăng gấp hơn 3 lần giới hạn trên bình thường của ALT xảy ra ở 5,3% bệnh nhân dùng Fenofibrate so với 1,1% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược [Nhãn FDA]. Nếu nồng độ enzyme tồn tại trên ba lần giới hạn bình thường, phải ngừng điều trị [Nhãn FDA]. Sau khi ngừng điều trị bằng fenofibrate hoặc trong khi tiếp tục điều trị, sự trở lại giới hạn transaminase bình thường thường được ghi nhận [Nhãn FDA]. Tỷ lệ tăng transaminase được quan sát bằng liệu pháp fenofibrate dường như liên quan đến liều [Nhãn FDA]. Từ một nghiên cứu kéo dài 8 tuần, tỷ lệ ALT hoặc AST tăng lên ít nhất gấp ba lần giới hạn trên của mức bình thường là 13% ở những bệnh nhân dùng liều tương đương 35 mg đến 105 mg axit fenofibric mỗi ngày và tương đối 0% trong những người nhận giả dược hoặc liều tương đương với axit fenofibric 35 mg hoặc ít hơn mỗi ngày [Nhãn FDA]. Viêm gan tế bào gan, hoạt động mãn tính và ứ mật liên quan đến trị liệu Fenofibrate đã được báo cáo sau khi tiếp xúc vài tuần đến vài năm [Nhãn FDA]. Trong những trường hợp cực kỳ hiếm gặp, xơ gan đã được báo cáo liên quan đến viêm gan mạn tính hoạt động [Nhãn FDA]. Sự gia tăng creatinine huyết thanh đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Fenofibrate [Nhãn FDA]. Những độ cao này có xu hướng trở về đường cơ sở sau khi ngừng thuốc [Nhãn FDA]. Mặc dù ý nghĩa lâm sàng của những quan sát này vẫn chưa được biết, nên xem xét theo dõi thận đối với bệnh nhân suy thận và bệnh nhân có nguy cơ suy thận, có lẽ như bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường hoặc người già [Nhãn FDA]. Axit Fenofibric có thể làm tăng bài tiết cholesterol vào mật, dẫn đến sỏi túi mật [Nhãn FDA]. Nếu sỏi mật được tìm thấy, nên ngừng sử dụng axit fenofibric [Nhãn FDA]. Phải thận trọng về khả năng của axit fenofibric để tăng cường tác dụng chống đông máu của thuốc chống đông máu coumarin, dẫn đến kéo dài thời gian prothrombin / Tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (PT / INR) [Nhãn FDA]. Viêm tụy cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Fenofibrate [Nhãn FDA]. Tác dụng này có thể được gây ra bởi sự thất bại về hiệu quả ở những bệnh nhân bị tăng triglyceride máu nặng, tác dụng thuốc trực tiếp hoặc hiện tượng thứ phát qua trung gian sỏi đường mật hoặc hình thành bùn với sự tắc nghẽn của ống mật chung [Nhãn FDA]. Huyết sắc tố nhẹ đến trung bình, hematocrit và giảm bạch cầu đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân sau khi bắt đầu điều trị bằng fenofibrate [Nhãn FDA]. Tuy nhiên, mặc dù các mức này có xu hướng ổn định trong thời gian dùng thuốc lâu dài [Nhãn FDA], giảm tiểu cầu và mất bạch cầu hạt đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng fenofibrate cũng như [Nhãn FDA]. Theo dõi theo lịch trình số lượng tế bào hồng cầu và bạch cầu trong 12 tháng đầu tiên sử dụng axit fenofibric sau đó được khuyến nghị [Nhãn FDA]. Phản ứng mẫn cảm cấp tính bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì độc hại cần nhập viện và điều trị bằng steroid đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng fenofibrate [Nhãn FDA]. Trong nhánh fenofibrate trong thử nghiệm FIELD, sự xuất hiện của thuyên tắc phổi (PE) và huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) đã được ghi nhận ở tỷ lệ cao hơn khi so sánh với nhóm giả dược [Nhãn FDA]. Cụ thể, nhóm giả dược có N = 4900 và nhóm fenofibrate N = 4895 [Nhãn FDA]. Đối với DVT, có 48 sự kiện (1%) trong nhóm giả dược và 67 (1%) trong nhóm fenofibrate với p = 0,074 [Nhãn FDA]. Trong khi đối với PE, có 32 (0,7%) sự kiện trong nhóm giả dược và 53 (1%) trong nhóm fenofibrate với p = 0,022 [Nhãn FDA]. Tương tự như vậy, trong Dự án Thuốc mạch vành, tỷ lệ cao hơn của nhóm clofibrate đã báo cáo PE hoặc huyết khối không xác định hoặc nghi ngờ gây tử vong hoặc huyết khối khi so sánh với nhóm giả dược (5,2% so với 3,3% sau 5 năm với p <0,01) [Nhãn FDA]. Ngoài ra, đã có báo cáo thử nghiệm lâm sàng và đưa ra thị trường về mức giảm nghịch lý nghiêm trọng về mức cholesterol HDL xuống mức 2 mg / dL xảy ra ở bệnh nhân tiểu đường và không đái tháo đường bắt đầu điều trị bằng fibrate [Nhãn FDA]. Sự giảm HDL-C này đi kèm với giảm apolipoprotein A1. Giảm như vậy đã được báo cáo xảy ra trong vòng 2 tuần đến nhiều năm sau khi bắt đầu điều trị fibrate [Nhãn FDA]. Các mức HDL-C vẫn bị trầm cảm cho đến khi ngừng điều trị bằng fibrate; đáp ứng với việc ngừng điều trị bằng fibrate trên thực tế là nhanh chóng và được duy trì [Nhãn FDA]. Nồng độ HDL-C được khuyến nghị kiểm tra trong vòng vài tháng đầu sau khi bắt đầu điều trị bằng fibrate. Trong trường hợp nồng độ HDL-C bị suy giảm nghiêm trọng được phát hiện, nên ngừng điều trị bằng fibrate và theo dõi nồng độ HDL-C cho đến khi nó quay trở lại đường cơ sở mà không có ý định hoặc kế hoạch bắt đầu lại liệu pháp fibrate [Nhãn FDA]. Các tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng fenofibrate và axit fenofibric bao gồm đau bụng, đau lưng, nhức đầu, buồn nôn, táo bón, xét nghiệm gan bất thường, tăng AST, tăng ALT, tăng creatine phosphokinase, rối loạn hô hấp, viêm mũi, tiêu chảy, viêm mũi họng, viêm mũi họng , nhiễm trùng đường hô hấp trên, đau khớp, đau cơ, đau ở tứ chi và / hoặc chóng mặt [Nhãn FDA, L1526]. Các tác dụng bất lợi được xác định trong thời gian sử dụng sau phê duyệt của fenofibrate bao gồm tiêu cơ vân, viêm panrcreat, suy thận, co thắt cơ, suy thận cấp, viêm gan, xơ gan, thiếu máu, suy nhược và mức HDL-cholesterol bị suy giảm nghiêm trọng [L1526]. Vì axit Fenofibric có khả năng làm tăng tác dụng chống đông máu của thuốc chống đông máu coumarin (và sau đó kéo dài PT / INR của bệnh nhân), nên thận trọng khi dùng thuốc chống đông máu coumarin kết hợp với axit fenofibric. Do đó, việc xác định PT / INR thường xuyên được khuyến khích cho đến khi có kết quả đọc PT / INR ổn định [Nhãn FDA, L1526]. Axit Fenofibric nên được dùng cho bệnh nhân ít nhất 1 giờ trước hoặc 4 đến 6 giờ sau khi sử dụng nhựa axit mật vì các thuốc này có thể liên kết với các tác nhân khác được dùng đồng thời và cản trở sự hấp thu của chúng [Nhãn FDA, L1526]. Các thuốc ức chế miễn dịch như cyclosporine và tacrolimus có thể gây độc thận với giảm độ thanh thải creatinin và tăng creatinine trong huyết thanh, và vì bài tiết qua thận là con đường thải trừ chính của axit fenofibric, nên có nguy cơ tương tác có thể dẫn đến suy giảm chức năng của thận. , L1526]. Do đó, những lợi ích và rủi ro của việc sử dụng axit fenofibric với bất kỳ tác nhân gây độc thận nào khác cần được xem xét cẩn thận và liều thấp nhất có hiệu quả được sử dụng [Nhãn FDA, L1526]. Các trường hợp bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, đã được báo cáo với fenofibrate phối hợp với colchicine, và nên thận trọng khi xem xét sử dụng kết hợp fenofibrate với colchicine [Nhãn FDA, L1526]. Không có nghiên cứu kiểm soát tốt về việc sử dụng axit fenofibric ở phụ nữ mang thai đã được thành lập [Nhãn FDA, L1526]. Vì sự an toàn của axit fenofibric ở phụ nữ mang thai chưa được làm rõ chính thức, nên chỉ sử dụng axit fenofibric trong khi mang thai nếu lợi ích tiềm năng biện minh cho nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi [Nhãn FDA, L1526]. Hơn nữa, axit fenofibric không nên được sử dụng ở các bà mẹ cho con bú. Trong các trường hợp, nên đưa ra quyết định giữa việc phải ngừng cho con bú hoặc ngừng sử dụng axit fenofibric, xem xét tầm quan trọng của việc điều trị bằng thuốc đối với người mẹ [Nhãn FDA, L1526]. Sự an toàn và hiệu quả của axit fenofibric ở bệnh nhân nhi chưa được chính thức thành lập [Nhãn FDA, L1526]. Axit Fenofibric chủ yếu được bài tiết bởi hệ thống thận không thay đổi hoặc dưới dạng axit furofibric glucuronide [Nhãn FDA, L1526]. Do đó, nguy cơ gặp phải các phản ứng bất lợi liên quan đến việc tiếp xúc với axit fenofibric có thể lớn hơn ở những bệnh nhân bị suy thận [Nhãn FDA, L1526]. Sau đó, vì bệnh nhân cao tuổi có thể có tỷ lệ suy thận cao hơn, nên sử dụng axit fenofibric cho bệnh nhân lão khoa dựa trên chức năng thận, với chức năng thận bình thường không cần điều chỉnh liều [Nhãn FDA, L1526]. Nên theo dõi chức năng thận ở bệnh nhân cao tuổi dùng axit fenofibric [Nhãn FDA, L1526]. Ở những bệnh nhân bị suy thận nặng, nên tránh sử dụng axit fenofibric trong khi giảm liều là cần thiết ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình [Nhãn FDA, L1526]. Theo dõi chức năng thận ở bệnh nhân suy thận được khuyến nghị [Nhãn FDA, L1526]. Việc sử dụng axit fenofibric chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy gan [Nhãn FDA, L1526]. Trong một nghiên cứu kéo dài 24 tháng, chuột Wistar đã được sử dụng ở nhiều mức độ khác nhau của fenofibrate. Với liều 200mg / kg / ngày (gấp 6 lần liều khuyến cáo tối đa của con người [MRHD] dựa trên so sánh diện tích bề mặt cơ thể mg / m2), tỷ lệ mắc ung thư biểu mô gan đã tăng đáng kể ở cả hai giới của chuột [Nhãn FDA, L1526 ]. Với liều 10 (0,3 lần MRHD) và 200 mg / kg / ngày, sự gia tăng đáng kể về mặt ung thư biểu mô tuyến tụy đã được quan sát thấy ở nam giới, và sự gia tăng của u tuyến tụy và khối u tế bào kẽ tinh hoàn lành tính được ghi nhận ở mức 200 mg / kg / ngày ở nam giới [Nhãn FDA, L1526]. Trong một nghiên cứu 24 tháng thứ hai về chủng chuột Sprague-Dawley, liều 10 và 60 mg / kg / ngày đã tạo ra sự gia tăng đáng kể về tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tuyến tụy ở cả hai giới của chuột và tăng khối u tế bào kẽ của tinh hoàn gấp 2 lần MRHD [Nhãn FDA, L1526]. Ngoài ra, fenofibrate 10 và 60 mg / kg / ngày, clofibrate 400 mg / kg / ngày (gấp 2 lần MRHD) và gemfibrozil 250 mg / kg / ngày (2 lần MRHD) được nghiên cứu trong một nghiên cứu 117 tuần ở chuột . Fenofibrate làm tăng adenomas tuyến tụy ở cả hai giới của chuột [Nhãn FDA, L1526]. Clofibrate làm tăng ung thư biểu mô tế bào gan và u tuyến tụy ở nam giới và các nốt sần gan ở nữ giới [Nhãn FDA, L1526]. Và cuối cùng, gemfibrozil đã làm tăng các nốt sần ở gan ở nam và nữ, trong khi cả ba loại thuốc này đều làm tăng khối u tế bào kẽ tinh hoàn ở nam [Nhãn FDA, L1526]. Trong một nghiên cứu kéo dài 21 tháng với chuột CF-1, fenofibrate 10, 45 và 200 mg / kg / ngày (khoảng 0,2, 1 và 3 lần MRHD) làm tăng đáng kể ung thư biểu mô gan ở cả hai giới ở mức 3 lần MRHD [FDA Nhãn, L1526]. Với nghiên cứu 18 tháng thứ hai ở mức 10, 60 và 200 mg / kg / ngày, fenofibrate làm tăng đáng kể ung thư biểu mô gan ở chuột đực và chuột cái gấp 3 lần MRHD [Nhãn FDA, L1526]. Những thay đổi về hình thái và số lượng peroxisome đã được quan sát thấy ở người sau khi điều trị với các thành viên khác của nhóm fibrate khi sinh thiết gan được so sánh trước và sau khi điều trị trong cùng một cá nhân [Nhãn FDA, L1526] Fenofibrate được chứng minh là không có khả năng gây đột biến trong Các xét nghiệm Ames và micronucleus in vivo / rat [Nhãn FDA, L1526]. Ngoài ra, axit fenofibric, có ong.n được chứng minh là không có khả năng gây đột biến trong các xét nghiệm sau: Ames, u lympho chuột, quang sai nhiễm sắc thể và trao đổi nhiễm sắc thể chị em trong tế bào lympho ở người và tổng hợp DNA không được kiểm soát trong tế bào gan nguyên phát của chuột [FDA Nhãn, L15 ]. Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản, chuột được cho uống liều fenofibrate. Con đực nhận được liều trong 61 ngày trước khi giao phối và con cái trong 15 ngày trước khi giao phối qua cai sữa, điều này không ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản với liều lên tới 300 mg / kg / ngày (~ 10 lần MRHD, dựa trên mg / m2 so sánh diện tích bề mặt) [Nhãn FDA, L1526].