Fenproporex

Fenproporex là một loại thuốc kích thích hoạt động bằng miệng, được phát triển vào những năm 1960. Nó được sử dụng như một chất ức chế sự thèm ăn và điều trị béo phì. Tuy nhiên, do một tiềm năng gây nghiện, nó được liệt kê là một chất bất hợp pháp ở nhiều quốc gia. Về mặt cấu trúc, fenproporex (N-2-cyanoethylamphetamine) nằm trong nhóm hóa chất phenylethamine và amphetamine. Nhóm thế N-2-cyanoethyl từng được cho là có khả năng chống phân cắt, bởi vì fenproporex - từng được khuyến cáo là phương pháp điều trị béo phì cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch - ban đầu được cho là thiếu tính chất kích thích. Trái với tuyên bố, nghiên cứu đã chứng minh sự phân cắt in vivo dễ dàng của nhóm thế N-2-cyanothyl để tạo ra amphetamine như một chất chuyển hóa. [5] Tuy nhiên, trong thực hành lâm sàng, tác dụng kích thích hệ thần kinh trung ương ít nổi tiếng hơn so với một số tác nhân khác như diethylpropion và mazindol. [7] Tại Hoa Kỳ, fenproporex không bao giờ được FDA chấp thuận cho sử dụng lâm sàng do thiếu dữ liệu về tính hiệu quả và an toàn và được liệt kê là một loại thuốc trong Phụ lục IV của Đạo luật về các chất bị kiểm soát. Trong năm 2006 và 2009, FDA đã đưa ra cảnh báo rằng nó đã được phát hiện trong thuốc giảm cân được bán trực tuyến và nhập khẩu từ các nhà sản xuất nước ngoài. Nó cũng được liệt kê là một chất bị cấm bởi Cơ quan chống doping thế giới. [Wikipedia] Mặc dù bị cấm ở Hoa Kỳ, fenproporex đã được mô tả là chất ức chế sự thèm ăn được tiêu thụ nhiều thứ hai trên toàn thế giới, [6] với fenproporex có chứa thuốc gây mê vẫn được sử dụng phổ biến ở Nam Mỹ. Người ta biết rất ít về các mối nguy hiểm cụ thể của thuốc giảm cân dựa trên amphetamine, tuy nhiên các báo cáo trường hợp đã ghi nhận các tác dụng phụ như đau ngực, đánh trống ngực, đau đầu và mất ngủ. Ngoài ra, các nghiên cứu đối chứng giả dược đã chỉ ra rằng những người tham gia sử dụng fenproporex sẽ bị đau khớp, đổ mồ hôi, mờ mắt và run nhiều hơn. [2]

Fenproporex được sử dụng như một chất ức chế sự thèm ăn, và chất chống béo phì [2]; tuy nhiên, do tiềm năng lạm dụng chất gây nghiện, nó là một chất bất hợp pháp ở nhiều quốc gia. Ở một số quốc gia, chẳng hạn như Brazil, nó vẫn được kê đơn - thường ở dạng thuốc giảm cân (ví dụ: Thuốc giảm cân Brazil) kết hợp amphetamine, thuốc benzodiazepin, thuốc chống trầm cảm, thuốc lợi tiểu và thuốc nhuận tràng. Tại Hoa Kỳ, việc bán thuốc giảm cân như vậy đã bị cấm do lo ngại về tác dụng phụ và nguy cơ quá liều gây tử vong. Tuy nhiên, bán hàng qua internet và thị trường bất hợp pháp đã dẫn đến sự sẵn có quốc tế. Các bác sĩ chăm sóc chính đã phát hiện ra rằng phụ nữ nhập cư Brazil sử dụng thuốc giảm cân nhập khẩu với tỷ lệ đặc biệt cao, và đôi khi phải chịu các tác dụng phụ cần phải nhập viện hoặc mất việc làm. [3]

Fenproporex lần đầu tiên được tuyên bố là không có tác dụng kích thích cơ thể, tuy nhiên nghiên cứu về sự trao đổi chất của nó đã cho thấy rằng nó được chuyển đổi thành một lượng đáng kể amphetamine trong cơ thể, dẫn đến tác dụng kích thích. [9]

Fenproporex là một thuốc gây mê dựa trên amphetamine được chuyển hóa nhanh chóng thành amphetamine trong cơ thể. Cả hai loại fenproporex cấp tính và mãn tính đã được chứng minh là làm tăng chuyển hóa năng lượng não ở chuột non, bằng cách tăng hoạt động của citrate synthase, malate dehydrogenase, succinate dehydrogenase, creatine kinase và các phức hợp I, II, III và IV. [8] Thuốc dựa trên Amphetamine cũng được biết là làm giảm lượng thức ăn. Chúng là những chất gây nghiện do khả năng tăng giải phóng dopamine, tuy nhiên tác dụng gây tê của chúng được cho là kết quả của sự dẫn truyền thần kinh noradrenergic. Kích hoạt adrenoceptors alpha 1 và beta 2 đã được chứng minh là làm giảm lượng thức ăn và các loại thuốc giải phóng norepinephrine hoặc ngăn chặn tái hấp thu norepinephrine có thể kích hoạt các thụ thể này. [3] Các adrenoceptor alpha 1 và beta 2 được ghi nhận là các thụ thể quan trọng trên lâm sàng trong việc điều chỉnh cân nặng. [3]

Một phần lớn, 60-80%, của fenproporex nhanh chóng được chuyển đổi thành amphetamine. Ngoài amphetamine và fenproporex không thay đổi, 14 chất chuyển hóa khác được xác định từ các mẫu nước tiểu. Hai con đường trao đổi chất tương tác được cho là tồn tại. Con đường chính được cho là liên quan đến thoái hóa vòng bằng cách hydroxyl hóa thơm, methyl hóa và thoái hóa chuỗi bên bằng N-dealkyation để tạo thành amphetamine. Con đường nhỏ liên quan đến việc beta-hydroxyl hóa amphetamine để tạo thành norephedrine. [6]