Flibanserin

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Flibanserin

Loại thuốc

Chất chủ vận thụ thể 5-HT 1A và chất đối vận thụ thể 5-HT 2A.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 100 mg.

Được sử dụng ở phụ nữ tiền mãn kinh để điều trị HSDD mắc phải, tổng quát, được đặc trưng bởi ham muốn tình dục thấp gây ra tình trạng đau khổ rõ rệt hoặc khó khăn giữa các cá nhân và không phải do tình trạng y tế hoặc tâm thần đang tồn tại, các vấn đề trong mối quan hệ hoặc ảnh hưởng của thuốc hoặc các chất ma túy.

Nhà sản xuất tuyên bố không được chỉ định để điều trị HSDD ở phụ nữ sau mãn kinh hoặc ở nam giới.

Nhà sản xuất cũng tuyên bố không được chỉ định để tăng cường hoạt động tình dục.

Chất chủ vận thụ thể 5-HT 1A và chất đối vận thụ thể 5-HT 2A . Cũng là một chất đối kháng vừa phải ở các thụ thể 5-HT 2B , 5-HT 2C và dopamine D4.

Cơ chế hoạt động chính xác trong điều trị HSDD ở phụ nữ tiền mãn kinh chưa được hiểu đầy đủ, nhưng được cho là có liên quan đến việc tăng cường hoạt động dopaminergic và noradrenergic và giảm hoạt động serotonergic ở vỏ não trước.

Nói chung, dopamine và norepinephrine được cho là chất kích thích và ức chế serotonin đối với ham muốn và kích thích tình dục.

Sự kích hoạt do Flibanserin gây ra đối với thụ thể 5-HT 1A ức chế và ức chế thụ thể 5-HT 2A kích thích có thể dẫn đến giảm giải phóng serotonin và tăng nồng độ dopamine và norepinephrine trong các khu vực của vỏ não trước trán được cho là có liên quan đến hứng thú và ham muốn tình dục.

Hấp thu

Hấp thu nhanh sau khi uống; nồng độ đỉnh đạt được trong vòng khoảng 45 phút (khoảng: 0,75 – 4 giờ).

Thực hiện quá trình trao đổi chất đầu tiên rộng rãi; sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống là 33%.

Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được sau 3 ngày. Thể hiện dược động học tỷ lệ với liều lượng. Tiếp xúc với liều một lần mỗi ngày cao hơn 1,4 lần so với dùng một liều.

Dùng chung với thực phẩm làm chậm thời gian để đạt được nồng độ đỉnh và làm tăng nồng độ đỉnh và AUC.

Suy gan nhẹ: AUC tăng 4,5 lần.

Suy thận: AUC tăng nhẹ ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình và nặng (tương ứng 1,1 và 1,2 lần).

Ảnh hưởng của tuổi đến phơi nhiễm không được đánh giá một cách có hệ thống.

Chất chuyển hóa CYP2C19 kém: Nồng độ đỉnh và AUC cao hơn lần lượt 1,5 và 1,3 lần so với chất chuyển hóa CYP2C19 rộng rãi.

Chủng tộc: Mức độ phơi nhiễm được quan sát thấy ở phụ nữ Nhật Bản cao hơn khoảng 1,4 lần so với phụ nữ da trắng. Tuy nhiên, AUC được điều chỉnh theo trọng lượng là tương tự nhau, cho thấy rằng sự khác biệt có thể liên quan đến cân nặng hơn là chủng tộc.

Phân bố

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có được phân phối vào sữa mẹ hay không.

Liên kết protein huyết tương.

Khoảng 98%, chủ yếu là albumin.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn, bởi CYP2C19; CYP isoenzyme 1A2, 2B6, 2C8, 2C9 và 2D6 đóng góp tối thiểu (<10%).

Chuyển hóa thành ít nhất 35 chất chuyển hóa, hầu hết ở nồng độ thấp; 2 trong số này xuất hiện với nồng độ đáng kể trong huyết tương nhưng không hoạt động về mặt dược lý.

Thải trừ

44 và 51% phục hồi tương ứng trong nước tiểu và phân.

Thời gian bán thải: Khoảng 11 giờ.

Suy gan nhẹ: Thời gian bán thải kéo dài (26 giờ).

Thuốc chuyển hóa CYP2C19 kém: Thời gian bán hủy kéo dài đến 13,5 giờ so với 11,1 giờ ở người chuyển hóa nhiều.

Tương tác với các thuốc khác

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP2C19. CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9 và 2D6 đóng góp tối thiểu (< 10%) vào quá trình trao đổi chất.

Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh: Có thể làm tăng đáng kể mức độ tiếp xúc với flibanserin; có thể dẫn đến hạ huyết áp và ngất. Chống chỉ định sử dụng đồng thời. (Xem phần Chung về Liều lượng và Cách dùng, đồng thời xem phần Hạ huyết áp và Ngất với các chất ức chế CYP3A4 trong phần Thận trọng.)

Thuốc ức chế CYP3A4 yếu: Có thể tăng tiếp xúc với flibanserin khi sử dụng đồng thời nhiều chất ức chế CYP3A4 yếu; khuyến cáo bệnh nhân về nguy cơ tăng tác dụng phụ (ví dụ: hạ huyết áp, ngất, suy nhược thần kinh trung ương). (Xem Hạ huyết áp và Ngất với các chất ức chế CYP3A4 dưới mục Thận trọng.)

Chất cảm ứng CYP3A4: Có thể làm giảm đáng kể sự tiếp xúc với flibanserin. Không nên sử dụng đồng thời.

Các chất ức chế CYP2C19 tiềm tàng: Tăng khả năng tiếp xúc với flibanserin; khuyến cáo bệnh nhân về nguy cơ tăng tác dụng phụ (ví dụ: Hạ huyết áp, ngất, suy nhược thần kinh trung ương).

Chất nền của Vận chuyển P-glycoprotein.

Khả năng tiếp xúc với chất nền P-gp tăng lên dẫn đến độc tính có thể xảy ra; theo dõi thường xuyên hơn nồng độ của chất nền P-gp với chỉ số điều trị hẹp được khuyến nghị.

Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh. 

Suy gan.

Liều dùng

Người lớn

100 mg x 1 lần/ngày trước khi đi ngủ.

Ngừng điều trị nếu các triệu chứng HSDD không được cải thiện sau 8 tuần điều trị.

Đối tượng khác 

Suy gan

Chống chỉ định với bệnh nhân suy gan. (Xem phần Hạ huyết áp và Ngất ở bệnh nhân suy gan dưới mục Thận trọng).

Suy thận

Nhà sản xuất không cung cấp khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

Điều chỉnh liều lượng có thể không cần thiết vì chỉ làm tăng nhẹ tiếp xúc ở bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến nặng. (Xem Hấp thu: Quần thể Đặc biệt, trong Dược động học).

Cách dùng

Uống mỗi ngày một lần trước khi đi ngủ mà không liên quan đến bữa ăn. Vì dùng thuốc flibanserin trong giờ thức dậy làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, ngất, chấn thương do tai nạn và suy nhược thần kinh trung ương, do đó không dùng vào bất kỳ thời điểm nào khác trong ngày.

Thường gặp 

Chóng mặt, buồn ngủ, buồn nôn, mệt mỏi, mất ngủ, khô miệng. Hầu hết các tác dụng phụ này bắt đầu trong 14 ngày đầu điều trị.

Lưu ý chung

Hạ huyết áp và ngất do rượu

Sử dụng rượu đồng thời hoặc gần nhau trong thời gian (tức là trong vòng 2 giờ) với flibanserin làm tăng nguy cơ hạ huyết áp nghiêm trọng và ngất. Ngất cần can thiệp điều trị (ví dụ: Muối amoniac và/hoặc đặt ở tư thế nằm ngửa hoặc Trendelenburg), hạ huyết áp và buồn ngủ xảy ra với tỷ lệ cao hơn khi dùng flibanserin với rượu trong một nghiên cứu tương tác với rượu.

Hạ huyết áp và ngất với các chất ức chế CYP3A4

Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh làm tăng đáng kể sự tiếp xúc với flibanserin và nguy cơ hạ huyết áp và ngất; do đó, chống chỉ định sử dụng đồng thời flibanserin và các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh.

Hạ huyết áp và ngất ở bệnh nhân suy gan

Sử dụng cho bệnh nhân suy gan ở bất kỳ mức độ nào về cơ bản làm tăng đáng kể nồng độ flibanserin, có thể gây hạ huyết áp và ngất. Do đó chống chỉ định dùng Flibanserin cho bệnh nhân suy gan. 

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Tác dụng trầm cảm CNS

Nguy cơ buồn ngủ và an thần khi dùng một mình; Tác dụng ức chế thần kinh trung ương nổi bật nhất khoảng 1–4 giờ sau khi uống.

Hạ huyết áp và ngất 

Sử dụng một mình flibanserin có thể gây hạ huyết áp và ngất. Trong các nghiên cứu có đối chứng về phụ nữ tiền mãn kinh mắc HSDD, lần lượt báo cáo hạ huyết áp và ngất ở 0,2% và 0,4% bệnh nhân được điều trị bằng flibanserin. Nguy cơ hạ huyết áp và ngất sẽ tăng lên nếu dùng thuốc trong giờ thức dậy hoặc với liều lượng cao hơn khuyến cáo.

Khối u tuyến vú ở chuột cái

Sự gia tăng liên quan đến liều lượng đối với các khối u ác tính tuyến vú được quan sát thấy ở chuột cái ở mức phơi nhiễm 3 và 10 lần so với liều lượng được khuyến cáo cho người; không quan sát thấy hiệu ứng ở chuột đực hoặc chuột đực hoặc chuột cái. Mức độ liên quan lâm sàng không được biết đến.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Cho đến nay chưa có nghiên cứu nào ở phụ nữ có thai.

Trong các nghiên cứu trên động vật, độc tính trên bào thai chỉ xảy ra cùng với nhiễm độc đáng kể đối với mẹ (ví dụ: Giảm tăng cân, an thần).

Cân nặng thai nhi giảm, bất thường về cấu trúc và tăng lượng bào thai xảy ra ở mức phơi nhiễm >15 lần so với liều lượng khuyến cáo cho người.

Nhà sản xuất tuyên bố rằng các nghiên cứu trên động vật không thể loại trừ khả năng gây hại cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có được phân phối vào sữa mẹ hay không.

Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm cả an thần, ở trẻ bú mẹ, không nên cho con bú trong khi điều trị bằng flibanserin.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Chưa có báo cáo.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Chưa có báo cáo.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều đã quy định.