/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Fosnetupitant
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Vào tháng 4 năm 2018, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và công ty Thụy Sĩ Helsinn đã phê duyệt công thức tiêm tĩnh mạch của AKYNZEO® (NEPA, một sự kết hợp chống nôn cố định của fosnetupitant, 235mg và palonosetron, 0,25mg) là một lựa chọn điều trị thay thế cho bệnh nhân trải qua buồn nôn và nôn do hóa trị liệu [L2631]. Fosnetupitant là dạng pro-thuốc của netupitant [nhãn FDA]. Thông thường, 25% đến 30% bệnh nhân chẩn đoán ung thư được điều trị hóa trị như một phương thức điều trị và 70% đến 80% những bệnh nhân này đang điều trị hóa trị liệu có thể bị buồn nôn và nôn vì tác dụng phụ chính. Được coi là một trong những tác dụng phụ đáng lo ngại nhất của hóa trị, buồn nôn và nôn có ảnh hưởng to lớn đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp chống ung thư [A32865].
Chỉ định
Được chỉ định trong palonosetron kết hợp (như thuốc Akynzeo) và dexamethasone ở người lớn để phòng ngừa buồn nôn và nôn cấp tính và trì hoãn liên quan đến các đợt hóa trị ung thư ban đầu và lặp lại, bao gồm, nhưng không giới hạn ở hóa trị liệu gây ung thư cao [nhãn FDA]. Sau đây là các chỉ định được liệt kê trên nhãn EMA [F29]: Ngăn ngừa buồn nôn và nôn cấp tính và chậm trễ liên quan đến hóa trị ung thư dựa trên cisplatin rất cao gây ra [F29]. Ngăn ngừa buồn nôn và nôn cấp tính và chậm trễ liên quan đến hóa trị ung thư vừa phải phát sinh [F29].
Dược lực học
Trong thuốc kết hợp, Akynzeo, palonosetron ngăn ngừa buồn nôn và nôn trong giai đoạn cấp tính và fosnetupitant ngăn ngừa buồn nôn và nôn trong cả giai đoạn cấp tính và trì hoãn sau khi hóa trị ung thư [nhãn FDA]. Thuốc ức chế Neurokinin-1 (NK-1), như netupitant, có đặc tính giải lo âu, chống trầm cảm và chống nôn [L2636].
Động lực học
Fosnetupitant trong sự kết hợp thuốc này là một chất đối kháng thụ thể P / neurokinin-1 (NK-1) chọn lọc [nhãn FDA]. [Netupitant], nửa hoạt động của fosnetupitant, là một chất đối kháng thụ thể neurokinin 1 (NK1) có chọn lọc với hoạt tính chống nôn. Netupitant liên kết cạnh tranh và ngăn chặn hoạt động của các thụ thể P / NK1 của con người trong hệ thần kinh trung ương (CNS), ức chế gắn kết thụ thể NK1 của chất tachykinin nội sinh P (SP), dẫn đến việc ngăn ngừa hóa trị buồn nôn và ói mửa (CINV). Chất P được tìm thấy trong các tế bào thần kinh của các sợi hướng tâm âm đạo có chứa chất độc tế bào nhân thân não và postrema khu vực, có chứa vùng kích hoạt chemoreceptor (CTZ), và có thể có mặt ở mức độ cao để đáp ứng với hóa trị. Thụ thể NK là một thụ thể G-protein kết hợp với con đường truyền tín hiệu inositol phosphate và được tìm thấy trong cả hai nhân tế bào solitarii và postrema khu vực [L2638]. Netupitant đã chứng minh tỷ lệ chiếm thụ thụ thể NK1 92,5% sau 6 giờ, với tỷ lệ chiếm 76% sau 96 giờ [L2635].
Trao đổi chất
Fosnetupitant là tiền chất của [netupitant] [nhãn FDA]. Netupitant là một chất ức chế và chất nền vừa phải của CYP3A4 [nhãn FDA]. Akynzeo nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc đồng thời được chuyển hóa chủ yếu qua hệ thống CYP3A4. Một liều netupitant 300 mg ức chế đáng kể CYP3A4 trong khoảng 6 ngày. Có thể tránh sử dụng đồng thời các thuốc là chất nền CYP3A4 trong một tuần. Nếu không thể, hãy xem xét giảm liều chất nền CYP3A4 [nhãn FDA]. Ở người, chuột, minipig và marmoset, các chất chuyển hóa chính, hai sản phẩm chuyển hóa chính, một sản phẩm khử nitrat _N (M1) _ và một sản phẩm oxy hóa _N (M2) _, ngoài các sản phẩm hydroxyl hóa (M3), đã được xác định trong tất cả các loài. CYP3A4 được tìm thấy chịu trách nhiệm cho quá trình oxy hóa netupitant thành các chất chuyển hóa tương tự được quan sát thấy trong các lò ấp với microsome gan người. Trao đổi chất đã được mở rộng, với các chất chuyển hóa thường đạt được nồng độ lớn hơn so với thuốc witin mẹ 24 giờ. Phơi nhiễm M1 và M2 tương tự ở chuột với người, nhưng ở chó cao hơn, tuy nhiên, M3 ở cả hai loài thấp hơn ở người [F29].
Độc tính
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥3%) cho viên nang AKYNZEO là đau đầu, suy nhược, khó tiêu, mệt mỏi, táo bón và ban đỏ [L2635]. Hồ sơ an toàn của Akynzeo khi tiêm nói chung tương tự như đã thấy với viên nang Aynzeo [nhãn FDA], [L2635]. Hiện tại một nghiên cứu an toàn liều lặp lại đang diễn ra ở những bệnh nhân dùng anthracycline cộng với cyclophosphamide để tiếp tục thiết lập hồ sơ an toàn trong cài đặt này [L2631].
Nguồn tham khảo