Động lực học
Chất chuyển hóa hoạt động của fostamatinib, R406, là chất ức chế tyrosine kinase (Syk) lách [A32899]. Nó liên kết thuận nghịch với túi liên kết ATP với ái lực cao (Ki = 30nM), ức chế hoạt động kinase với IC50 là 41nM. Syk là một protein kinase cytosolic và là một phần của dòng tín hiệu xảy ra với các thụ thể Fc, TCR và BCR [A32898]. Nó chứa hai miền src tương đồng 2 (SH2) được phân tách bằng một miền liên kết. Các miền SH2 này liên kết với dư lượng tyrosine trên mô típ kích hoạt tyrosine dựa trên immunoreceptor được phosphoryl hóa bởi Lyn, một kinase khác trong dòng thác. Mô típ này nằm trên vùng tế bào chất của một số thụ thể miễn dịch bao gồm thụ thể Fc, TCR, BCR và thụ thể tế bào giết người tự nhiên. Tính linh hoạt được cung cấp bởi trình liên kết cho phép protein liên kết với nhiều loại thụ thể. Ức chế Syk ngăn chặn sự truyền tín hiệu xuôi dòng [A32899]. Trong khi Syk đóng một vai trò trong một số con đường liên quan đến việc tạo ra vụ nổ oxy hóa bởi bạch cầu trung tính hoặc thực bào bởi đại thực bào, R406 không có ảnh hưởng đáng kể đến các quá trình này [A32899]. Điều này có thể là do các con đường dư thừa không liên quan đến Syk. Tương tự Syk không tạo ra hiệu ứng đáng kể trong việc kích hoạt tiểu cầu mặc dù có liên quan đến tín hiệu dựa trên glycoprotein IV và integrin. Kích hoạt độc tính qua trung gian kháng thể của tế bào bởi các tế bào giết người tự nhiên cũng không bị ảnh hưởng mặc dù có sự tham gia của Syk trong tín hiệu thụ thể Fc [A32898]. R406 liên kết với thụ thể adenosine A3 như một chất đối kháng cũng như các chất vận chuyển hấp thu adenosine và monoamin như một chất ức chế [A32899, A32906]. Nó cũng đã được tìm thấy là một chất ức chế UDP glucuronosyltransferase UGT1A1, phosphodiesterase PDE5, axit béo amide hydrolase, 5-lipoxygenase, cathepsin L và cathepsin S [A32906]. R406 dường như ức chế một loạt các kinase ở nồng độ cao hơn [A32906]. Người ta cho rằng sự ức chế một số mục tiêu này có thể là nguyên nhân gây tăng huyết áp được thấy với fostamatinib.