Galcanezumab

LY2951742 / galcanezumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa hoàn toàn chống lại peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) được phát triển bởi ELi Lilly và Company [A33105]. Liệu pháp này được đưa ra dưới dạng tiêm dưới da hai lần một tháng và các thử nghiệm lâm sàng liên tục cho tác nhân này là cho chứng đau nửa đầu và mãn tính cũng như đau đầu chùm [A33114]. Mặc dù các chất đối kháng thụ thể CGRP phân tử nhỏ khác nhau cũng đã được phát triển, các kháng thể đơn dòng được nhân hóa như galcanezumab được thiết kế đặc biệt để liên kết trực tiếp và chọn lọc với các thực thể CGRP [A33112]. Do tính đặc hiệu của mục tiêu này, thiếu độc tính ngoài mục tiêu và hồ sơ phân giải protein đặc trưng của kháng thể immunoglobulin để không trải qua quá trình chuyển hóa bởi các men gan, galcanezumab sở hữu sự an toàn và khả năng dung nạp thuận lợi và hứa hẹn [A33112].

Galcanezumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa, được chỉ định điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu ở người trưởng thành bằng cách gắn peptide liên quan đến gen calcitonin ở người (CGRP) [A33112, Nhãn FDA].

Galcanezumab được dùng dưới dạng tiêm dưới da [A33112, A33114, Nhãn FDA]. Trong các thử nghiệm lâm sàng, đã lưu ý rằng liệu pháp galcanezumab dẫn đến việc giảm đáng kể số ngày đau nửa đầu trung bình và hồ sơ dung nạp tốt [A33105]. Ngoài ra, các phân tích hiệu quả sau hoc cho thấy 32% trong nhóm galcanezumab so với 18% trong nhóm giả dược là những người đáp ứng đầy đủ [A33105]. Cuối cùng, các tác dụng phụ thường được báo cáo nhất liên quan đến việc sử dụng galcanezumab là đau đầu, viêm mũi họng, tiểu máu, viêm da, tiêu chảy, đau răng và tăng alanine aminotransferase (ALT) [A33112].

Galcanezumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa hoàn toàn được thiết kế và sản xuất đặc biệt chống lại peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) [A33105, Nhãn FDA]. Nó liên kết chặt chẽ với CGRP của con người, với ái lực ràng buộc (Kd) là 31 pM (4,5 ng / mL). Các nghiên cứu từ năm 1985 đã chứng minh rằng mức độ CGRP tăng lên trong các cơn đau nửa đầu cấp tính ở bệnh nhân đau nửa đầu nhưng bình thường hóa sau khi điều trị bằng sumatriptan hiệu quả [A33090]. Hơn nữa, nghiên cứu cũng chỉ ra rằng tiêm CGRP tiêm tĩnh mạch có thể gây ra các cuộc tấn công giống như chứng đau nửa đầu ở bệnh nhân đau nửa đầu [A33090]. Vì tất cả những lý do này, sự ràng buộc của CGRP để can thiệp vào hoạt động của nó được thiết kế đặc biệt để trở thành cơ chế hoạt động để galcanezumab tận dụng lợi thế trong việc đảo ngược hoạt động gây đau nửa đầu của CGRP tự nhiên. Sự ràng buộc của galcanezumab với CGRP nội sinh tự nhiên sau đó can thiệp vào các hoạt động của nó, chẳng hạn như liên kết với các thụ thể CGRP, chẳng hạn. Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng các kháng thể đơn dòng được nhân hóa chống lại CGRP đã được chứng minh thành công trong việc giảm tần suất đau nửa đầu trong các thử nghiệm lâm sàng sớm như một liệu pháp phòng ngừa [A33112].

Các tác nhân kháng thể đơn dòng như galcanezumab dự kiến sẽ không tạo ra các chất chuyển hóa độc hại vì chúng thường trải qua quá trình phân giải protein thành các axit amin cấu thành của chúng [F94]. cách thức như globulin miễn dịch nội sinh [Nhãn FDA]. Galcanezumab cũng không được tin là được chuyển hóa bởi các men gan - làm cho tương tác thuốc-thuốc tương đối khó xảy ra [Nhãn FDA].

Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến galcanezumab trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm đau đầu, viêm mũi họng, tiểu máu và viêm da tiếp xúc [A33112]. Tuy nhiên, ngoại trừ tiểu máu không có trong các nhóm điều trị giả dược, tần suất của các sự kiện này tương tự như giả dược [A33112]. Các tác dụng phụ thường được báo cáo thường gặp ở những đối tượng sử dụng galcanezumab là tiêu chảy, đau răng và tăng alanine aminotransferase (ALT) [A33112]. Dược động học của galcanezumab không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác, giới tính, chủng tộc hoặc phân nhóm phổ đau nửa đầu (episodic hoặc đau nửa đầu mãn tính), dựa trên phân tích dược động học dân số [Nhãn FDA]. Trọng lượng cơ thể không có tác dụng lâm sàng đối với dược động học của galcanezumab [Nhãn FDA]. Suy thận và gan không được dự kiến sẽ ảnh hưởng đến dược động học của galcanezumab [Nhãn FDA]. Phân tích dược động học dân số của dữ liệu tích hợp từ các nghiên cứu lâm sàng của galcanezumab cho thấy độ thanh thải creatinin không ảnh hưởng đến dược động học của galcanezumab ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình [Nhãn FDA]. Bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút) chưa được nghiên cứu [Nhãn FDA]. Dựa trên phân tích PK dân số, nồng độ bilirubin không ảnh hưởng đáng kể đến CL / F của galcanezumab [Nhãn FDA]. Các nghiên cứu liên quan đến tiềm năng gây ung thư và độc tính di truyền của galcanezumab vẫn chưa được thực hiện [Nhãn FDA]. Khi galcanezumab (0, 30 hoặc 250 mg / kg) được dùng cho chuột đực bằng cách tiêm dưới da trước và trong khi giao phối, không thấy tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản [Nhãn FDA]. Liều thử nghiệm cao hơn có liên quan đến phơi nhiễm huyết tương (Cave, ss) gấp 8 lần ở người với liều khuyến cáo ở người (RHD) là 120 mg [Nhãn FDA]. Khi galcanezumab được dùng cho chuột cái bằng cách tiêm dưới da trong hai nghiên cứu (0, 30 hoặc 100 mg / kg; 0 hoặc 250 mg / kg) trước và trong khi giao phối và tiếp tục trong quá trình phát sinh cơ quan, không thấy tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản [FDA Nhãn]. Liều cao nhất được thử nghiệm (250 mg / kg) có liên quan đến Cave huyết tương, gấp 38 lần so với người ở RHD [Nhãn FDA].