Gestrinone

Gestrinone, còn được gọi là ethylnorgestrienone, là một steroid tổng hợp của nhóm 19 nortestosterone được bán ở châu Âu, Úc và Mỹ Latinh, mặc dù không phải Hoa Kỳ hay Canada, và được sử dụng chủ yếu trong điều trị lạc nội mạc tử cung. Gestrinone được phát triển vào đầu những năm 1970 và đã được thử nghiệm lâm sàng như một biện pháp tránh thai hàng tuần ở Châu Âu và Bắc Mỹ. Không có lợi thế đáng kể so với các biện pháp tránh thai đường uống khác và với chi phí cao, cử chỉ không còn được sử dụng sau các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II. Tuy nhiên, từ năm 1982, loại thuốc này đã thu hút sự quan tâm tăng lên do hiệu quả điều trị đáng kể trong điều trị lạc nội mạc tử cung. Trong các điều kiện nội tiết khác nhau, cử chỉ sở hữu các hoạt động estrogen, proestatic, androgenic, antiestrogenic và antiprogesterone [L1696].

Lạc nội mạc tử cung có hoặc không kèm theo vô trùng. Điều trị được giới hạn trong một liệu trình duy nhất là thời gian 6 tháng mỗi đời [L1699, L1700].

Gestrinone là một hoocmon steroid tổng hợp có đặc tính androgenic, chống estrogen và chống proogenogen [L1699]. Những phát hiện của một số nghiên cứu cho thấy cử chỉ có hiệu quả như danazol trong điều trị vô sinh liên quan đến lạc nội mạc tử cung và được dung nạp tốt hơn, về mặt tác dụng phụ [A32130, A32131]. Gestrinone có đặc tính chống estrogen và chống tuyến sinh dục vừa phải, có thể dẫn đến tăng nồng độ testosterone tự do, và làm giảm mức độ globulin liên kết với hormone giới tính, ức chế nồng độ đỉnh của hormone FSH và LH và giảm LH có nghĩa là giảm estrogen cấp độ. Ngoài ra, cử chỉ có tác dụng trực tiếp lên nội mạc tử cung và thụ thể nội mạc tử cung, có vai trò chống progesterone và chống estrogen dẫn đến teo nội mạc tử cung và nội mạc tử cung để đạt được hiệu quả điều trị [L1697]. Gestrinone ức chế giải phóng các tuyến sinh dục tuyến yên. Tác động lên sự tiết hormon buồng trứng dẫn đến teo mô nội mạc tử cung, dẫn đến sự thoái lui của lạc nội mạc tử cung. Gestrinone có cấu trúc liên quan đến norgestrel và sở hữu một số hoạt động androgenic và proestogen. Tuy nhiên, cử chỉ có tác dụng antiprogesterone trên mô nội mạc tử cung [L1697]. Tác dụng của cử chỉ đường uống, 2,5 mg hai tuần một lần trong 6 tháng, được nghiên cứu ở một nhóm 11 phụ nữ bị lạc nội mạc tử cung nhẹ hoặc trung bình được xác nhận bằng nội soi. Các triệu chứng đau đã giảm bớt ở tất cả các bệnh nhân trong vòng 8 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Gonadotropin, prolactin (PRL) 17 beta-estradiol (17 beta-E2), estrone (E1), progesterone (P), androstenedione (A), và dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) vẫn còn trong giai đoạn sinh lý [A] . Tổng testosterone (TT) và globulin gắn với hormone giới tính (SHBG) giảm và testosterone tự do (FT) tăng nhẹ. Các nghiên cứu trao đổi chất cho thấy giảm mức độ chất béo trung tính, chất béo trung tính mật độ rất thấp (VLDL) và lipoprotein mật độ cao (HDL) và cholesterol VLDL [A32133]. Cholesterol lipoprotein mật độ thấp và apoprotein B đã được tìm thấy tăng lên trong khi điều trị bằng cử chỉ. Có thể ngoại suy rằng cử chỉ có tác dụng kháng estrogen, androgenic và proestogen ở liều điều trị bằng cách tác động lên cả thụ thể steroid trung tâm và ngoại biên [A32133].

Gestrinone có hoạt tính chủ vận yếu trên các thụ thể progesterone ở nội mạc tử cung thỏ và hoạt động đối kháng progesterone trong các hệ thống xét nghiệm dược lý khác nhau. Ngoài ra, nó có hoạt tính chủ vận vừa phải trên các thụ thể androgen tuyến tiền liệt trong ống nghiệm. Trong một số thí nghiệm in vivo, hoạt động này được tìm thấy ở mức thấp [L1700]. Tác dụng chính của cử chỉ là trên trục hạ đồi - tuyến yên nơi nó ức chế giải phóng gonadotrophin với tác dụng ức chế yếu đối với sự tổng hợp của nó. Nó cũng sở hữu hoạt động chống estrogen. Sự ức chế của đỉnh gonadotrophin ở buồng trứng được quan sát thấy sau tháng điều trị đầu tiên; sự suy giảm dẫn đến bài tiết hormone buồng trứng nhanh chóng dẫn đến teo nội mạc tử cung. Bên cạnh tác dụng trung tâm của nó, cử chỉ cũng có hoạt tính chống progesterone trên các thụ thể tế bào ở cả nội mạc tử cung và cấy ghép ngoài tử cung ngoài tử cung. Gestrinone không có tác dụng estrogen trực tiếp và / hoặc tử cung [L1700]. Một nghiên cứu đã được thực hiện để kiểm tra hiệu quả của cử chỉ thai trong trường hợp tránh thai khẩn cấp. Dữ liệu từ nghiên cứu cho thấy cơ chế hoạt động của cử chỉ được sử dụng cho mục đích tránh thai khẩn cấp có khả năng ức chế cấy bằng cách tác động lên nội mạc tử cung trái ngược với ức chế rụng trứng [A32134].

Gestrinone trải qua quá trình hydroxyl hóa ở gan. Gestrinone được chuyển hóa tích cực ở gan, chủ yếu bằng cách hydroxyl hóa, thành các chất chuyển hóa liên hợp 16b-hydroxy, 13-ethyl (1-OH) và D-homo oblrinone. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng các chất chuyển hóa hoạt động nhưng yếu hơn thuốc không đổi [L1695, L1698, L1700].

Nhiều tác dụng phụ của cử chỉ xảy ra do hoạt động androgen của nó. Những tác động này bao gồm mụn trứng cá, bã nhờn, hirsutism, tăng cân và làm sâu giọng nói. Hầu hết bệnh nhân phát triển ít nhất một sự kiện bất lợi trong khi dùng thuốc này. Điều này là do thuốc gây phôi ở một số động vật và cũng có thể gây ra nam tính của thai nhi nữ. Gestrinone làm giảm đáng kể nồng độ HDL [L1697]. Nên theo dõi transaminase gan và nồng độ cholesterol ở bệnh nhân tăng lipid máu, cũng như glucose ở bệnh nhân tiểu đường. Gestrinone đã cho thấy giảm nồng độ globulin liên kết với tuyến giáp. Do đó, việc giảm nồng độ thyroxine trong huyết thanh thường được ghi nhận. Điều này không có ý nghĩa lâm sàng vì nồng độ thyroxine tự do và nồng độ hormone kích thích tuyến giáp vẫn nằm trong phạm vi tham chiếu bình thường [L1700].