Ibalizumab

Ibalizumab (còn được gọi là _ibalizumab-uiyk_ và trước đây gọi là TNX-355) là một kháng thể đơn dòng liên kết với các thụ thể CD4 trên bề mặt tế bào dương tính với CD4, ngăn chặn sự xâm nhập của hạt HIV vào tế bào lympho. Đây là một kháng thể tiên tiến và hiện tại trong phát triển để điều trị HIV / AIDS. Nó đã được phát triển bởi Taimed sinh học và Theratechnology [L1558, L1554]. Thuốc này đã được phê duyệt vào tháng 3 năm 2018 để quản lý HIV kháng điều trị [L1554].

Được chỉ định để điều trị nhiễm virut gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1) ở người trưởng thành có kinh nghiệm điều trị cao với nhiễm HIV-1 đa kháng thuốc thất bại trong chế độ điều trị kháng retrovirus hiện tại của họ [nhãn FDA]. Sự chấp thuận của Trogarzo đã được hỗ trợ bởi một thử nghiệm lâm sàng trên 40 người trưởng thành có kinh nghiệm điều trị nhiễm MDR HIV-1, những người liên tục có nồng độ RNA RNA trong máu cao mặc dù điều trị bằng thuốc kháng vi-rút nặng. Phần lớn bệnh nhân nghiên cứu trước đây đã được điều trị bằng thuốc kháng retrovirus [L1554].

Sự an toàn và hiệu quả của Trogarzo đã được xác nhận trong một thử nghiệm lâm sàng trên 40 bệnh nhân bị nhiễm HIV đa kháng thuốc. Phần lớn những bệnh nhân này đã trải qua sự giảm đáng kể nồng độ HIV-RNA trong vòng 7 ngày sau khi nhận được thuốc. Khoảng 43 phần trăm bệnh nhân tiếp tục bị ức chế HIV-RNA sau 24 tuần dùng Trogarzo [L1554]. Trogarzo ức chế sự xâm nhập của virus vào các tế bào, quản lý hiệu quả nhiễm HIV-1 ở những người đã thử các phương pháp điều trị khác nhưng không có kết quả [L1554].

Ibalizumab là một kháng thể đơn dòng và chất ức chế xâm nhập của virus bao bọc các tế bào dương tính với CD4, mục tiêu chính của nhiễm HIV. Bằng cách ngăn chặn sự xâm nhập của virus vào các tế bào CD4, ibalizumab tạo ra một rào cản đối với HIV, đây là một cơ chế khác với các chất ức chế xâm nhập nhắm vào các protein của virus hoặc đồng thụ thể chemokine. Ibalizumab là một chất ức chế HIV-1 sau đính kèm 2 hướng CD4. Tính đặc hiệu ràng buộc này của ibalizumab-uiyk với miền 2 của CD4 cho phép ibalizumab-uiyk ngăn chặn sự xâm nhập của virus vào tế bào chủ mà không gây ức chế miễn dịch. Các nghiên cứu lập bản đồ epitope xác nhận rằng ibalizumab-uiyk liên kết với một epitope hình dạng nằm chủ yếu ở miền 2 của khu vực ngoại bào của thụ thể CD4. Văn bia này nằm trên bề mặt của CD4 đối diện với trang web trong miền 1 rất cần thiết cho liên kết CD4 của các phân tử MHC lớp II. Thuốc này, do đó, không can thiệp vào các chức năng miễn dịch qua trung gian tế bào CD4. Ngoài ra, ibalizumab-uiyk không can thiệp vào gp120 đính kèm vào CD4 [nhãn FDA]. Các hiệu ứng hình dạng sau liên kết của Ibalizumab ngăn chặn phức hợp gp120-CD4 tương tác với CCR5 hoặc CXCR4 và do đó ngăn chặn sự xâm nhập và hợp nhất của virus [L1555]. CD4 là một glycoprotein bề mặt tế bào tích hợp có khả năng tăng cường các phản ứng kháng nguyên đặc hiệu tế bào T khi nó tương tác với phối tử sinh lý của nó, các phân tử tương hợp mô học chính (MHC) loại II. Ngoài ra, CD4 là một thụ thể bề mặt tế bào cụ thể đối với virus gây suy giảm miễn dịch ở người-1 (HIV-1). Sự xâm nhập của virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) vào các tế bào đòi hỏi sự liên kết tuần tự của glycoprotein vỏ ngoài của virus, gp120, với glycoprotein CD4 và một thụ thể chemokine trên bề mặt tế bào. Ngoài ra, tương tác CD4 / gp120 có thể ức chế trực tiếp chức năng tế bào T [A32076]. Ngoài cơ chế hoạt động trên, người ta còn tìm thấy trong một nghiên cứu rằng ibalizumab-uiyk ức chế sự sao chép của các chủng trong phòng thí nghiệm thụ thể CCR5- và CXCR4- và các dòng phân lập chính của HIV-1 trong tế bào lympho ngoại vi được kích thích bởi phytohemagglutinin. [L1559].

Chuyển hóa bằng cách nội hóa thụ thể CD4, ibalizumab không có tác động đáng kể đến chuyển hóa ở gan hoặc thận [L1560].

Hội chứng viêm phục hồi miễn dịch đã được báo cáo ở một bệnh nhân được điều trị bằng TROGARZO kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác. Trong giai đoạn đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút kết hợp, bệnh nhân có hệ thống miễn dịch đáp ứng có thể bị phản ứng viêm với nhiễm trùng cơ hội không rõ ràng hoặc còn sót lại, cần phải đánh giá và điều trị thêm [nhãn FDA].