Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Inotuzumab ozogamicin

Inotuzumab ozogamicin

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Inotuzumab ozogamicin là một liên hợp kháng thể-thuốc sử dụng công nghệ liên kết và thuốc gây độc tế bào tương tự như được phát triển cho điều trị đột phá Mylotarg ([DB00056]), được FDA Hoa Kỳ phê chuẩn vào năm 2000 để điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp tính. Inotuzumab ozogamicin bao gồm một kháng thể đơn dòng IgG4 kappa CD22 được nhân hóa liên kết cộng hóa trị với dẫn xuất calicheamicin, N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide, là một tác nhân liên kết DNA mạnh mẽ. Được phát triển bởi Pfizer và UCB, inotuzumab ozogamicin đã được EU chấp thuận vào tháng 6 năm 2017, sau đó là FDA vào ngày 17 tháng 8 năm 2017 để điều trị cho người trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính tái phát hoặc tái phát (ALL). ALL là một bệnh ung thư tủy xương tiến triển nhanh chóng có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao và đáp ứng điều trị thấp từ các hóa trị liệu tiêu chuẩn trong điều kiện tái phát. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, inotuzumab ozogamicin cho thấy tỷ lệ bệnh nhân trải qua thời gian thuyên giảm hoàn toàn lâu hơn mà không có bằng chứng về bệnh so với bệnh nhân được hóa trị liệu thay thế [A20353].

Chỉ định

Được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị cho người lớn bị tiền thân tế bào B tái phát hoặc CD22 dương tính kháng ung thư bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL).

Dược lực học

Inotuzumab ozogamicin là một chất chống ung thư nhắm vào kháng nguyên CD22 thể hiện trên các tế bào lympho tế bào B chưa trưởng thành và ngăn chặn sự phát triển thêm của các tế bào khối u. Thuốc nhằm mục đích khôi phục công thức máu bình thường và đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn khỏi bệnh. Kéo dài khoảng QT được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng inotuzumab ozogamicin.

Động lực học

Inotuzumab ozogamicin bao gồm kháng sinh độc tế bào N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide gắn với kháng thể IgG4 đơn dòng được nhân hóa thông qua liên kết 4 (4 acetylphenoxy) axit butanoic (acetyl butyrate). Thuốc có tác dụng gây độc tế bào mạnh đối với u lympho tế bào B CD22 + khi kháng thể liên kết với thụ thể CD22 trên bề mặt tế bào B. Phức hợp thuốc-CD22 nhanh chóng được đưa vào trong tế bào, tạo thành một endosome sau đó hợp nhất với lysosome. N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide sau đó được giải phóng nội bào vào môi trường axit. N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide là một dẫn xuất calicheamicin, được sản xuất tự nhiên bởi vi khuẩn Micromonospora echinospora, và gây độc cho cơ thể khi không gắn với kháng thể. Nó làm trung gian quá trình tự hủy của tế bào bằng cách liên kết với rãnh nhỏ của DNA theo cách thức liên tục và trải qua một sự thay đổi cấu trúc để tạo ra các mâu thuẫn [A20354]. Những thay đổi này là các ion hydro trừu tượng từ các liên kết phosphodiester của DNA sợi đôi, dẫn đến phá vỡ và apoptosis tế bào [A3883, A3884, A20352].

Trao đổi chất

N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide chủ yếu trải qua quá trình khử nonenzymatic * trong ống nghiệm *. Chuyển hóa của N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide trong huyết thanh người không được hiểu rõ ràng vì mức độ của thuốc nằm dưới giới hạn định lượng 50 pg / mL [L938]. Phần kháng thể của thuốc được cho là trải qua quá trình phân giải protein thành axit amin sau đó được tái chế thành các protein khác [A20351].

Độc tính

Inotuzumab ozogamicin đã được chứng minh là clastogen * in vivo * trong tủy xương của chuột đực nhưng không gây đột biến trong xét nghiệm đột biến ngược (Ames) của vi khuẩn in vitro *. Trong các nghiên cứu về độc tính của chuột, chuột đã phát triển tăng sản tế bào hình bầu dục, thay đổi tổ chức tế bào gan và adenomas tế bào gan tuy nhiên khả năng gây ung thư của inotuzumab ozogamicin trên người là không xác định. Dựa trên các nghiên cứu độc tính sinh sản liên quan đến chuột cái và các nghiên cứu phi lâm sàng, inotuzumab ozogamicin có khả năng làm suy giảm chức năng sinh sản và khả năng sinh sản ở nam và nữ [L938].