Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Ivosidenib

Ivosidenib

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Ivosidenib là thuốc đầu tiên trong lớp isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) được FDA chấp thuận sử dụng trong bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) vào tháng 7 năm 2018 [L3768]. Ivosidenib hiện đã có mặt tại Hoa Kỳ dưới tên thương mại là Tibsovo do Agios Enterprises, Inc. Ivosidenib cấp giấy phép theo dõi nhanh, đánh giá ưu tiên và chỉ định thuốc mồ côi của FDA. Sự chấp thuận này đi kèm với sự chấp thuận cho Xét nghiệm RealH IDH1 có nghĩa là một công cụ chẩn đoán đồng hành để phát hiện các đột biến IDH1 [L3768]. Xét nghiệm RealTime IDH1 được tiếp thị bởi Phòng thí nghiệm Abbott.

Chỉ định

Ivosidenib được chấp thuận sử dụng trong điều trị AML tái phát hoặc khó chữa với đột biến IDH1 nhạy cảm như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA phê chuẩn [Nhãn FDA].

Dược lực học

Nhiều bệnh ung thư trải qua đột biến gen của gen IDH1 dẫn đến thay thế dư lượng arginine 132 của enzyme IDH1 [A35629. Sự thay thế này dẫn đến giảm sản xuất chất chuyển hóa chu trình axit cacboxylic bình thường α-ketoglutarate (α-KG) có lợi cho chất chuyển hóa mới, D-2-hydroxyglutarate (D-2HG) đạt mức 50-100 lần so với loại hoang dã tế bào. D-2HG là đối thủ cạnh tranh yếu với α-KG, ức chế dioxygenase phụ thuộc aKG và có mặt. Những dioxygenase này bao gồm một số demethylase histone. Điều này dẫn đến việc hypermethylation histones, một tính năng vượt trội của AML, liên quan đến việc ít biểu hiện các gen biệt hóa tế bào [A35631]. Hơn nữa, chất cách điện nhạy cảm methyl hóa không còn có thể điều chỉnh việc kích hoạt oncogenes khi histone bị hypermethylated [A35630]. Trong AML, hypermethylation này được biết là phá vỡ sự biệt hóa tạo máu [A35632]. Ivosidenib làm giảm sản xuất D-2HG, làm giảm sự ức chế của demethylase histone và khôi phục các điều kiện methyl hóa bình thường [A35634]. Điều này khôi phục sự biệt hóa tế bào và điều hòa oncogene dẫn đến hồi quy ung thư.

Động lực học

Ivosidenib là một chất ức chế có thể đảo ngược của IDH1, không cạnh tranh với NADH đồng sáng lập. Nó liên kết với nhiều đột biến IDH1 thay thế 132 khác nhau cũng như enzyme loại hoang dã. Nó được coi là chất kết dính chậm của enzyme loại hoang dã và liên kết với các enzyme đột biến ở nồng độ thấp hơn, cả hai đều có thể đóng góp vào tính chọn lọc của nó [A35634, Nhãn FDA]. Ivosidenib đã không được quan sát thấy để ức chế bất kỳ dạng IDH2 nào ở nồng độ micromol.

Trao đổi chất

Hơn 92% Ivosidenib có mặt trong lưu hành dưới dạng thuốc mẹ [Nhãn FDA]. Trao đổi chất xảy ra chủ yếu thông qua CYP3A4 với một số đóng góp từ N-dealkylation và thủy phân.

Độc tính

Ivosidenib dường như không gây đột biến hoặc clastogen [Nhãn FDA]. Ở chuột, teo tử cung được ghi nhận là mức liều không dung nạp trong xét nghiệm liều lặp lại 90 ngày với hai lần điều trị hàng ngày. Tính gây ung thư chưa được đánh giá. Các xét nghiệm phôi thai trên động vật cho thấy Ivosidenib có thể gây hại cho thai nhi ở bệnh nhân mang thai [Nhãn FDA]. Khi dùng cho thỏ mang thai, tỷ lệ tử vong của phôi thai và thay đổi tăng trưởng xảy ra với liều khởi đầu tương đương với 2 lần phơi nhiễm ở người bình thường. Ivosidenib có liên quan đến sự phát triển của hội chứng biệt hóa biểu hiện như tăng bạch cầu không nhiễm trùng [Nhãn FDA], phù ngoại biên, pyrexia, khó thở, tràn dịch màng phổi, hạ huyết áp, thiếu oxy, phù phổi, viêm phổi, tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng phổi huyết thanh creatinine. 19% bệnh nhân trong một thử nghiệm lâm sàng đã trải nghiệm điều này. Ivosidenib cũng liên quan đến việc kéo dài QTc [Nhãn FDA]. 9% bệnh nhân trong một thử nghiệm lâm sàng được phát hiện có khoảng QTc lớn hơn 500 msec và 14% có sự gia tăng từ đường cơ sở lớn hơn 60 msec. Hội chứng Gullain-Barre là một tình trạng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng Ivosidenib [Nhãn FDA]. <1% bệnh nhân trong một thử nghiệm lâm sàng đã trải qua điều này, biểu hiện như bệnh lý thần kinh vận động và / hoặc cảm giác như yếu cơ đơn phương hoặc hai bên, thay đổi cảm giác, dị cảm hoặc khó thở.