Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Kappadione

Kappadione

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Kappadione là một dẫn xuất Vitamin K (về mặt hóa học, đó là menadiol sodium diphosphate), đã được FDA chấp thuận trước năm 1982 và được Lilly Marketing đưa ra thị trường cho loại thuốc này đã bị ngưng sử dụng và không có sẵn ở Bắc Mỹ [L1543]. Nó đã được tìm thấy có khả năng gây ung thư trong các tế bào động vật có vú cũng như các đặc tính gây độc tế bào [L1544]. Các nghiên cứu liên quan đến chất chuyển hóa hoạt động của công thức này, menadione, cho thấy độc tính tế bào trứng trong một nghiên cứu trên chuột [L1544].

Chỉ định

Thiếu prothrombin do thuốc chống đông máu gây ra bởi các dẫn xuất coumadin hoặc indanedione, điều trị dự phòng và điều trị bệnh xuất huyết của trẻ sơ sinh, hạ canxi máu do điều trị kháng khuẩn, giảm tiểu cầu, do yếu tố kháng khuẩn, giảm tiểu cầu. , viêm loét đại tràng, bệnh celiac, cắt bỏ ruột, xơ nang tuyến tụy và viêm ruột khu vực, hạ canxi máu do thuốc khác trong đó chắc chắn cho thấy kết quả là do can thiệp vào chuyển hóa vitamin K) [L1545, L1546].

Dược lực học

Menadiol natri diphosphate là một chất tương tự vitamin K tan trong nước cao. Sự hiện diện của vitamin K là cần thiết cho sự hình thành prothrombin, yếu tố VII, yếu tố IX và yếu tố X. Thiếu vitamin K dẫn đến tăng nguy cơ xuất huyết, có thể là nhỏ hoặc đe dọa đến tính mạng [L1566].

Động lực học

Menadiol sodium phosphate (vitamin K3) có liên quan như là một đồng yếu tố trong quá trình gamma-carboxyl hóa dư lượng axit glutamic của các protein khác nhau trong cơ thể, cho phép lan truyền dòng thác đông máu dẫn đến đông máu. Những protein này bao gồm các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K II (prothrombin), VII (proconvertin), IX (yếu tố Giáng sinh), X (yếu tố Stuart), protein C, protein S, protein Zv và yếu tố đặc hiệu cho sự tăng trưởng (Khí6). Hai protein phụ thuộc vitamin K có trong xương là Osteocalcin, còn được gọi là protein G1a (gamma-carboxyglutamate) hoặc BGP, và protein G1a ma trận hoặc MGP. Gamma-carboxylation được xúc tác bởi gamma-carboxylase phụ thuộc vitamin K. Dạng giảm của vitamin K, vitamin K hydroquinone, là đồng yếu tố thực sự của gamma-carboxylase. Protein có chứa gamma-carboxyglutamate được gọi là protein G1a [L1568].

Trao đổi chất

Menadione hoặc 2-methyl-1,4-naphthoquinone là một chất tương tự vitamin K tổng hợp, trải qua quá trình khử 1 electron bằng các enzyme như microsome NADPH, cytochrom P450 reductase và ty lạp thể nó giải độc thông qua quá trình khử hai electron bằng NAD (P) H hạ quinone oxyoreductase [A32072]. Vitamin K là một nhóm các vitamin ưa nước, kỵ nước tồn tại tự nhiên ở hai dạng (và ở 3 dạng tổng hợp): vitamin K1, được tìm thấy trong thực vật và vitamin K2, được tổng hợp bởi vi khuẩn. Vitamin K là một thành phần quan trọng trong chế độ ăn uống vì nó cần thiết như một đồng yếu tố trong việc kích hoạt các protein phụ thuộc vitamin K. Chuyển hóa vitamin K xảy ra chủ yếu ở gan. Ở bước đầu tiên, vitamin K bị khử thành dạng quinone bởi một loại khử quinone như NADPH dehydrogenase. Giảm vitamin K là hình thức cần thiết để chuyển đổi tiền chất protein phụ thuộc vitamin K sang trạng thái hoạt động của chúng. Nó hoạt động như một đồng yếu tố của enzyme màng tổng hợp vitamin K phụ thuộc vitamin K (cùng với nước và carbon dioxide dưới dạng đồng chất), mà carboxylate tồn dư glutamyl thành dư lượng axit gamma-carboxy-glutamic trên một số protein nhất định, kích hoạt chúng. Mỗi dư lượng glutamyl được chuyển đổi tạo ra một phân tử vitamin K epoxide và một số protein nhất định có thể có nhiều hơn một dư lượng cần carboxyl hóa. Để kết thúc chu kỳ, vitamin K epoxide được đưa trở lại vitamin K thông qua enzyme reductase vitamin K, cũng là một protein màng nguyên phân. Các protein phụ thuộc vitamin K bao gồm các yếu tố đông máu quan trọng khác nhau, chẳng hạn như prothrombin. Warfarin và các loại thuốc coumarin khác hoạt động như thuốc chống đông máu bằng cách ngăn chặn vitamin K epoxide reductase [L1568].

Độc tính

Thuốc này có liên quan đến tăng nguy cơ mắc bệnh kernicterus và thiếu máu tán huyết ở trẻ đẻ non [L1562]. Không nên dùng thuốc này ở trẻ sơ sinh và những người bị G6PD, do chu kỳ gốc tự do bằng thuốc này. Điều này làm tăng nguy cơ tổn thương gốc tự do đối với gan và thiếu máu tán huyết [L1570].