Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Lasofoxifene

Lasofoxifene

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Lasofoxifene là một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc thế hệ thứ 3 (SERM) không liên kết chọn lọc với cả ERα và ERβ với ái lực cao. Nó là một dẫn xuất naphtalen được bán trên thị trường để phòng ngừa và điều trị loãng xương và điều trị teo âm đạo. Ban đầu nó được phát triển dưới dạng Oporia bởi Pfizer như một phương pháp điều trị loãng xương sau mãn kinh và teo âm đạo, trong đó cả hai đều bị FDA từ chối phê duyệt. Sau đó Fablen đã được phát triển do sự hợp tác nghiên cứu giữa Pfizer và Dược phẩm Ligand với Đơn đăng ký thuốc mới được nộp vào năm 2008. Nó đã được Ủy ban châu Âu phê duyệt vào tháng 3 năm 2009. Dược phẩm Ligand đã ký một thỏa thuận cấp phép với Sermonix Dược phẩm để phát triển và thương mại hóa của lasofoxifene uống ở Hoa Kỳ.

Chỉ định

Điều tra để sử dụng / điều trị trong bệnh loãng xương sau mãn kinh để giảm nguy cơ gãy xương đốt sống và xương khớp, cũng như giải quyết các tình trạng sau mãn kinh khác, bao gồm giảm nguy cơ ung thư vú và điều trị teo âm hộ (VVA)

Dược lực học

Lasofoxifene thể hiện cả hoạt động estrogen và kháng estrogen đáng kể cả in vitro và in vivo, nhắm vào bất kỳ mô nào có ER, như xương, tử cung, vú, mạch máu và gan. Các thử nghiệm gắn kết đã chứng minh ái lực cao của hợp chất đối với cả ERα và ERβ theo cách phụ thuộc vào mô. Nó bắt chước tác dụng của estradiol với các tác dụng chủ vận và đối kháng khác nhau.

Động lực học

Lasofoxifene làm trung gian tác dụng chủ vận đối với các thụ thể estrogen biểu hiện trên xương để mô phỏng các tác động tích cực của estrogen để làm giảm quá trình sản xuất và tuổi thọ của các nguyên bào xương thông qua việc thay đổi hệ thống xương của NF-kappaB (RANKL) / RANK / Osteoproteger ) hoạt động và tác dụng bổ sung đối với cân bằng nội môi canxi [A19176]. Nó hoạt động như một chất đối kháng ở tử cung và tuyến vú [A19183] bằng cách ngăn chặn tín hiệu estrogen trong con đường gây ung thư và ức chế phiên mã gen hạ lưu [A19190]. Một nghiên cứu cũng cho thấy rằng lasofoxifene cũng có thể hoạt động như một chất chủ vận đảo ngược tại thụ thể CB2 cannabinoid được biểu hiện trong xương để ức chế sự hình thành hủy xương và hoạt động cắt bỏ.

Trao đổi chất

Quá trình oxy hóa giai đoạn I thông qua CYP3A4 / CYP3A5 và CYP2D6 ở gan chiếm gần một nửa tổng số chuyển hóa của lasofoxifene. Phản ứng liên hợp pha II bao gồm glucuronidation và sulfation. Glucuronidation của nó được xúc tác bởi UGT được thể hiện ở cả gan (UGT1A1, UGT1A3, UGT1A6 và UGT1A9) và ruột (UGT1A8 và UGT1A10). Các chất chuyển hóa tiếp theo của lasofoxifene được phát hiện trong huyết tương là glucuronide của chất chuyển hóa được hydroxyl hóa và catechol bị methyl hóa [L762].

Độc tính

Lasofoxifene làm tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch do tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu. Các tác dụng phụ khác bao gồm bốc hỏa, co thắt cơ và chảy máu âm đạo.