Latanoprostene Bunod

Latanoprostene Bunod đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị bệnh tăng nhãn áp, tăng huyết áp mắt, tăng nhãn áp góc mở, tăng nhãn áp góc mở và áp lực nội nhãn. Kể từ ngày 2 tháng 11 năm 2017, FDA đã phê duyệt Bausch + Ngành của Vyzulta (giải pháp nhãn khoa latanoprostene bunod), 0,024% cho chỉ định giảm áp lực nội nhãn ở bệnh nhân tăng nhãn áp góc mở hoặc tăng huyết áp mắt. Latanoprostene bunod là chất tương tự tuyến tiền liệt đầu tiên với một trong những chất chuyển hóa của nó là oxit nitric (NO). Tính mới của tác nhân này sau đó nằm ở cơ chế hoạt động kép được đề xuất bắt nguồn từ cả chất chuyển hóa axit latanoprost tương tự F2-alpha của nó và khả năng tặng NO cho các hiệu ứng thư giãn mô / tế bào được đề xuất. Trong so sánh, cả bunan latanoprost và latanoprostene đều chứa một xương sống axit latanoprost. Tuy nhiên, ngược lại, latanoprostene bunod tích hợp một nửa KHÔNG KHÔNG thay thế cho este isopropyl thường được tìm thấy trong latanoprost.

Dung dịch nhỏ mắt Latanoprostene bunod được chỉ định để giảm áp lực nội nhãn ở bệnh nhân tăng nhãn áp góc mở hoặc tăng huyết áp mắt [Nhãn FDA].

Sau khi sử dụng một liều latanoprost bunod thích hợp, việc giảm áp lực nội nhãn bắt đầu khoảng 1 đến 3 giờ sau đó với hiệu quả giảm áp lực nội nhãn tối đa được chứng minh sau 11 đến 13 giờ [Nhãn FDA].

Bệnh tăng nhãn áp góc mở (OAG) là một tình trạng y tế có liên quan đến tổn thương trường thị giác tiến triển và mất thị lực [A31280]. Tăng huyết áp (OHT) được coi là yếu tố nguy cơ chính của OAG và giảm áp lực nội nhãn (IOP) và có thể duy trì IOP mục tiêu duy nhất và phù hợp cho nhiều bệnh nhân khác nhau mắc OHT có thể trì hoãn hoặc ngăn chặn sự khởi phát của OAG nguyên phát hoặc làm chậm tiến triển bệnh của bệnh tăng nhãn áp thành lập [A31280]. IOP sinh lý thông thường là kết quả của sự hài hước của nước được tạo ra bởi cơ thể mắt và dòng chảy của nó thông qua a) lưới mắt lưới phân tử (TM) và kênh Schlemm (SC) trong con đường được gọi là con đường thông thường và b) đường dẫn lưu thông qua cơ bắp / choroid / sclera trong những gì được gọi là con đường độc đáo [A31284]. Ở những bệnh nhân mắc OHT hoặc OAG, tăng khả năng chống lại dòng nước hài hước bằng con đường TM / SC, gây ra IOP tăng. Sự gia tăng IOP này được cho là nguyên nhân gây ra căng thẳng cơ học trên các cấu trúc sau của mắt, có thể dẫn đến rối loạn chức năng của các sợi thần kinh thị giác và phá hủy các tế bào hạch võng mạc - tất cả đều góp phần làm giảm thị lực [A31284]. Vì không có cách chữa bệnh tăng nhãn áp, quản lý điều trị chủ yếu tập trung vào việc giảm thiểu tiến triển bệnh và di chứng lâm sàng thông qua việc giảm và duy trì IOP mục tiêu thích hợp [A31284, A31280]. Sau đó, latanoprostene bunod được cho là làm giảm áp lực nội nhãn thông qua cơ chế tác dụng kép do thuốc được chuyển hóa thành hai nửa có liên quan khi sử dụng: (1) axit latanoprost và (2) butanediol mononitrate [A31284, A31280]. Là một chất tương tự prostaglandin F2-alpha [A31284], hợp chất axit latanoprost hoạt động như một chất chủ vận thụ thể PGF2-alpha (FP) chọn lọc [A31285]. Vì các thụ thể FP xảy ra trong cơ bắp, biểu mô đường mật và màng cứng, nên axit latanoprost chủ yếu hoạt động trong con đường uveosclement, nơi nó làm tăng biểu hiện của metallicoproteinase (MMPs) như MMP-1, -3 và -9 của collagen loại I, III và IV trong các bó dọc của cơ vân và màng cứng xung quanh [A31285]. Do đó, việc tái cấu trúc ma trận ngoại bào của cơ bắp do đó tạo ra sự giảm sức cản dòng chảy thông qua việc tăng tính thấm và tăng dòng nước hài hước qua tuyến uveoscleral [A31285]. Ngược lại, mononitrate butanediol trải qua quá trình trao đổi chất thành NO và một nửa 1,4-butanediol không hoạt động. Là một loại khí có thể tự do khuếch tán qua màng plasma, người ta đề xuất rằng tác dụng thư giãn của NO để làm giảm thể tích tế bào và sự co bóp của cơ trơn mạch máu như các tế bào phụ thuộc vào việc kích hoạt đường dẫn tầng sGC / cGMP / PKG. Do đó, NO được giải phóng từ butanediol mononitrate xâm nhập vào các tế bào của TM và thành bên trong của SC, làm giảm quá trình phosphoryl hóa chuỗi ánh sáng myosin-2, tăng phosphoryl hóa các kênh kali kích hoạt canxi dẫn điện lớn (BKCa) và dòng kali tiếp theo thông qua các kênh BKCa như vậy. Tất cả những thay đổi này phục vụ để giảm sự co bóp và khối lượng tế bào, cũng như sắp xếp lại các tế bào actin của tế bào TM và SC. Những thay đổi cơ học này cuối cùng cho phép tăng cường dòng chảy hài hước thông thường [A31285].

Sau khi sử dụng tại chỗ ở bề mặt mắt, latanoprostene bunod trải qua quá trình thủy phân carboxyl ester nhanh chóng bằng các este giác mạc nội sinh thành axit latanoprost và monanitrate butanediol [Nhãn FDA]. Sau khi axit latanoprost đến tuần hoàn hệ thống, phần lớn được chuyển hóa ở gan thành các chất chuyển hóa 1,2-dinor và 1,2,3,4-tetranor bằng cách oxy hóa beta axit béo [Nhãn FDA]. Butanediol monohidrate trải qua quá trình chuyển hóa (khử) thành 1,4-butanediol và oxit nitric (NO). Hơn nữa, chất chuyển hóa 1,4-butanediol này bị oxy hóa thêm thành axit succinic mà sau đó chủ yếu được sử dụng như một thành phần trong chu trình axit tricarboxylic (TCA) trong hô hấp hiếu khí tế bào [Nhãn FDA].

Không có dữ liệu của con người về việc sử dụng latanoprost bunod trong khi mang thai để thông báo cho bất kỳ rủi ro liên quan đến thuốc. Sử dụng trong khi mang thai phải xem xét liệu có bất kỳ lợi ích tiềm năng nào cho bệnh nhân sẽ biện minh cho nguy cơ gây ra cho thai nhi [Nhãn FDA]. Không có dữ liệu về sự hiện diện của latanoprost bunod trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú phải được xem xét cùng với nhu cầu lâm sàng tiềm năng của người mẹ đối với bún latanoprost và mọi nguy cơ có thể xảy ra với trẻ bú mẹ [Nhãn FDA]. Kéo dài, tiếp tục sử dụng latanoprost bunod 0,024% dung dịch nhãn khoa dự kiến sẽ làm tăng sắc tố của mống mắt và mí mắt. Sắc tố như vậy dự kiến sẽ tăng miễn là thuốc được sử dụng. Sau khi ngừng thuốc, mặc dù sự thay đổi sắc tố của mô mí mắt có thể có khả năng đảo ngược, sự thay đổi sắc tố đối với mống mắt có khả năng là vĩnh viễn. Những thay đổi sắc tố như vậy thường xuất hiện khi sắc tố nâu lan rộng và tăng dần ra ngoài đồng tử từ đồng tử. Những thay đổi này có thể không đáng chú ý trong vài tháng đến nhiều năm. Tác dụng lâu dài của tăng sắc tố không được biết đến và bất kỳ bệnh nhân tương lai nào cũng cần được thông báo về tác dụng này. Mặc dù việc sử dụng thuốc có thể tiếp tục ở những bệnh nhân phát triển những thay đổi sắc tố như vậy, họ cũng nên được kiểm tra thường xuyên [Nhãn FDA]. Kéo dài, tiếp tục sử dụng thuốc này cũng được dự kiến sẽ gây ra những thay đổi liên quan đến việc tăng chiều dài, độ dày và số lượng lông mi. Những thay đổi này thường có thể đảo ngược khi ngừng thuốc. Latanoprost bunod có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng viêm nội nhãn hiện có (viêm mống mắt hoặc viêm màng bồ đào). Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc viêm nội nhãn hoạt động. Là một chất tương tự tuyến tiền liệt, latanoprost bunod có khả năng gây ra phù hoàng điểm, bao gồm phù hoàng điểm cystoid. Sử dụng thận trọng ở bệnh nhân mắc chứng mất ngôn ngữ, ở bệnh nhân giả có ống kính sau rách hoặc ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết đối với phù hoàng điểm. Viêm giác mạc do vi khuẩn hoặc các bệnh nhiễm trùng mắt khác thường liên quan đến việc sử dụng hộp đựng dung dịch nhãn khoa đã vô tình bị ô nhiễm bởi những bệnh nhân mắc bệnh giác mạc đồng thời hoặc sự gián đoạn của biểu mô mắt. Nên tháo kính áp tròng trước khi sử dụng latanoprost bunod vì chất bảo quản benzalkonium clorua của nó có thể ảnh hưởng hoặc thay đổi kính áp tròng [Nhãn FDA]. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất được tuân thủ ở những bệnh nhân được điều trị bằng latanoprostene bunod trong các thử nghiệm lâm sàng là tăng sản kết mạc, kích ứng mắt, đau mắt và đau tại chỗ lắp đặt [FDA Lable].