Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Letermovir

Letermovir

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Letermovir đã nhận được sự chấp thuận của FDA vào ngày 8 tháng 11 năm 2017 để sử dụng trong điều trị dự phòng nhiễm cytomegalovirus (CMV) ở bệnh nhân ghép tế bào gốc tạo máu allogeneic [L1021]. Nó đại diện cho mục nhập đầu tiên vào một nhóm thuốc chống nhiễm trùng CMV mới, chất ức chế phức hợp DNA terminase [A31290]. Letermovir đã nhận được cả tình trạng thuốc ưu tiên và mồ côi từ FDA. Nó hiện đang được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Prevymis [L1021].

Chỉ định

Để sử dụng trong điều trị dự phòng nhiễm trùng cytomegalovirus (CMV) ở những người nhận huyết thanh kháng CMV trưởng thành của cấy ghép tế bào gốc tạo máu allogeneic (HSCT) [Nhãn FDA].

Dược lực học

Letermovir ức chế hoạt động của phức hợp DNA terminase của CMV do đó ngăn chặn việc cắt DNA virus thành bộ gen có chiều dài trưởng thành để đóng gói thành các hạt virus [Nhãn FDA]. Letemovir ức chế phức hợp terminase DNA với EC50 là 2.1nM.

Động lực học

CMV dựa vào phức hợp terminase DNA bao gồm nhiều tiểu đơn vị (pUL51, pUL56 và pUL89) để xử lý DNA virus. DNA virus được tạo ra trong một chuỗi lặp lại sau đó được cắt bởi phức hợp terminase DNA thành các bộ gen virus riêng lẻ, sau đó có thể được đóng gói thành các hạt virus trưởng thành [A31289]. Letemovir ức chế hoạt động của phức hợp này để ngăn chặn việc sản xuất bộ gen virus trưởng thành và sản xuất các hạt virus khả thi. Bản chất chính xác của ràng buộc Letemovir đối với phức tạp này hiện chưa được biết. Ban đầu, việc quan sát các đột biến gây kháng thuốc trong pUL56 cho thấy tiểu đơn vị này là vị trí của ràng buộc Letemovir [A31290]. Tuy nhiên, đột biến kháng thuốc hiện đã được quan sát thấy trong pUL51, pUL56 và pUL89 [A31291]. Có thể những thay đổi trong chuỗi axit amin trong một tiểu đơn vị có thể dẫn đến những thay đổi về hình dạng đối với các tiểu đơn vị tương tác ảnh hưởng đến liên kết Letemovir hoặc Letemovir tương tác với nhiều tiểu đơn vị của phức hợp nhưng chưa thấy bằng chứng về một trong hai sự khác biệt này. pUL89 được biết là có chứa hoạt động endonuclease của phức hợp nhưng vì tất cả các thành viên của phức hợp là cần thiết để nhắm mục tiêu cũng như bảo vệ khỏi sự suy giảm protein, nên rất khó để nhận ra nếu Letemovir ức chế trực tiếp hoạt động của pUL89 [A31292].

Trao đổi chất

Letermovir trải qua một mức độ chuyển hóa nhỏ thông qua UGT1A1 / 1A3 [Nhãn FDA].

Độc tính

Không có dữ liệu của con người về sự an toàn của Letemovir trong thai kỳ [Nhãn FDA]. Độc tính và dị tật phôi thai đã được quan sát thấy ở chuột ở mức phơi nhiễm gấp 11 lần phơi nhiễm ở người với liều khuyến cáo của con người (RHD) của Letemovir. Không có độc tính như vậy được ghi nhận ở chuột ở mức 3 lần phơi nhiễm ở người ở RHD hoặc ở thỏ ở các giá trị thấp hơn mức phơi nhiễm của người với RHD. Tổng số mất lứa đã được quan sát thấy ở 21,7% chuột cái với 2 lần phơi nhiễm ở người ở RHD. Điều này đã không xảy ra ở các giá trị tương tự như phơi nhiễm của con người tại RHD. Không có dữ liệu về con người có liên quan đến việc cho con bú [Nhãn FDA]. Letemovir đã được quan sát thấy trong sữa của những con chuột đang cho con bú và trong máu của những con chó con đang bú. Không có dữ liệu liên quan đến tác dụng của Letemovir đối với khả năng sinh sản của con người [Nhãn FDA]. Độc tính tinh hoàn dẫn đến giảm khả năng sinh sản đã được quan sát thấy ở chuột đực. Không có thuốc giải độc tồn tại khi dùng quá liều Letemovir [Nhãn FDA]. Hiệu quả của lọc máu trong việc làm sạch huyết tương của Letemovir vẫn chưa được biết rõ.