Động lực học
Người ta đã phát hiện ra rằng hoại tử khối u có thể được thúc đẩy bởi các yếu tố được giải phóng bởi hệ thống miễn dịch của vật chủ (ví dụ như đại thực bào) để đáp ứng với nội độc tố hoặc các sản phẩm vi khuẩn [A31745]. Mifamurtide được gọi là MTP-PE hoặc L-MTP-PE (trong trường hợp của công thức liposome), là một dẫn xuất tổng hợp hoàn toàn của muramyl dipeptide (MDP), là một mô típ trong polymer peptidoglycan trong thành tế bào của vi khuẩn . MDP kích thích hệ thống miễn dịch bằng cách được nhận biết bởi các phân tử và thụ thể nhận dạng mẫu khác nhau, chẳng hạn như miền thụ thể oligome hóa liên kết nucleotide (NOD) 2 và thụ thể giống như thu phí (TLR). Tương tự, mifamurtide hoạt động như một phối tử cho TRL4 và NOD2. Tham gia vào khả năng miễn dịch bẩm sinh, NOD2 là một cảm biến MDP nội bào, chủ yếu được biểu hiện trên các tế bào đơn nhân, tế bào đuôi gai và đại thực bào. Nó sở hữu một miền tuyển dụng caspase amino-terminal, được yêu cầu để kích hoạt tín hiệu nhân tố hạt nhân-kappaB (NF-κB) [A31745]. Kích hoạt đường dẫn truyền tín hiệu nội bào NF-B có thể thúc đẩy quá trình viêm và giải phóng các peptide kháng khuẩn, dẫn đến việc sản xuất các cytokine gây viêm như interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), TNF và các phân tử khác như chemokine và phân tử bám dính [A31745]. Khi liên kết với TLR4, mifamurtide có thể kích hoạt kinase được điều hòa tín hiệu ngoại bào 1/2 (ERK 1/2), yếu tố hạt nhân-kappa B (NF-B) và protein bộ điều hợp (AP) -1 [A31744]. Mifamurtide cũng có thể kích hoạt NLRP3, một thành phần thiết yếu của dòng siêu nhỏ, một phức hợp protein thúc đẩy sự phân cắt của Procaspase 1 thành dạng hoạt động của nó. Hoạt chất caspase 1 kích hoạt thêm các cytokine gây viêm như IL-1β [A31745]. Hơn nữa, mifamurtide gây ra sự biểu hiện của các phân tử kết dính bao gồm kháng nguyên liên quan đến chức năng tế bào lympho (LFA) -1, phân tử bám dính nội bào (ICAM) -1 và kháng nguyên bạch cầu của người (HLA) -DR [A31744]. Mifamurtide có thể tương tác với interferon (IFN) -γ để điều chỉnh tăng hoạt động của khối u [A31744]. Sau khi tiêm tĩnh mạch, mifamurtide lipophilic được chọn lọc thực bào bởi các tế bào đơn nhân và đại thực bào, sau đó là sự thoái hóa của các túi liposome bởi các tế bào thực bào. Sau đó, MTP-PE được giải phóng vào cytosol nơi nó tương tác với Nod2 và kích hoạt các đại thực bào và bạch cầu đơn nhân [A31744]. Mifamurtide thực hiện một hành động gây khối u thông qua con đường truyền tín hiệu tương tự như MDP nhưng với tính ưu việt cao hơn vì các đặc tính lipophilic của MTP-PE gây ra sự hấp thu tế bào cao hơn thông qua màng tế bào chất [A31744]. Kết hợp MTP-PE vào cấu trúc liposome cho phép cấu hình an toàn tốt hơn và phân phối hiệu quả hơn đến gan, lá lách và phổi sau khi tiêm tĩnh mạch [A31744].