/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Miltefosine
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Miltefosine là một loại thuốc kháng khuẩn, chống leishmanial, phospholipid phổ rộng ban đầu được phát triển vào những năm 1980 như là một chất chống ung thư. Nó hiện là thuốc uống duy nhất được công nhận được sử dụng để điều trị các dạng leishmania nội tạng, da và niêm mạc, một bệnh nhiệt đới bị bỏ quên. Nó có thể được dùng tại chỗ hoặc uống và chỉ được chỉ định ở những bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên. CDC cũng đã khuyến nghị đây là phương pháp điều trị đầu tiên đối với các bệnh nhiễm trùng amebae sống tự do (FLA) như viêm màng não do amip nguyên phát và viêm não mô cầu dạng u hạt.
Chỉ định
Đối với việc điều trị niêm mạc (gây ra bởi Leishmania braziliensis), da (gây ra bởi L. braziliensis, L. Guyanensis, và L. panamensis), và bệnh leishmania nội tạng (do L. donovani gây ra). Khi so sánh độ mẫn cảm với thuốc Leishmania, người ta thấy rằng L. donovani là người mẫn cảm nhất với miltefosine trong khi L. Major là người ít mắc bệnh nhất. Sử dụng ngoài nhãn hiệu bao gồm điều trị nhiễm trùng amebae sống tự do (FLA) (sử dụng không nhãn mác; CDC, 2013).
Dược lực học
Người ta biết rất ít về dược lực học lâm sàng của miltefosine và các thuốc chống ung thư khác.
Động lực học
Miltefosine đã chứng minh hoạt động chống lại ký sinh trùng Leishmania và tế bào tân sinh chủ yếu do tác dụng của nó đối với apoptosis và xáo trộn các con đường truyền tín hiệu tế bào phụ thuộc lipid. Một số cơ chế hoạt động chống ung thư tiềm năng đã được đề xuất, tuy nhiên không có cơ chế nào được xác định chắc chắn. Trong ty thể, miltefosine ức chế cytochrom-c oxyase dẫn đến rối loạn chức năng ty thể và chết tế bào giống như apoptosis. Các cơ chế hoạt động chống ung thư có liên quan đến các mục tiêu chống ung thư và bao gồm ức chế sinh tổng hợp phosphatidylcholine và ức chế Akt (còn được gọi là protein kinase B), là một protein quan trọng trong quá trình truyền tín hiệu nội bào PI3K / Akt / mTOR. Các nghiên cứu trên động vật cũng cho thấy nó có thể có hiệu quả đối với Trypanosome cruzi (sinh vật chịu trách nhiệm về bệnh Chagas), các chủng Trichonomas vagis kháng metronidazole và nó có thể có hoạt tính chống nấm phổ rộng.
Trao đổi chất
Miltefosine được chuyển hóa chủ yếu bởi phospholipase D, giải phóng choline, chất chuyển hóa có chứa choline và hexadecanol, có khả năng đi vào quá trình chuyển hóa trung gian. Các chất chuyển hóa được tạo ra bởi phản ứng này đều là nội sinh và có khả năng được sử dụng để tổng hợp sinh học acetylcholine, màng tế bào và axit béo chuỗi dài.
Độc tính
Các nghiên cứu độc tính sinh sản tiền lâm sàng ở động vật cho thấy thai chết và quái thai ở liều thấp hơn liều khuyến cáo ở người. Do đó, việc sử dụng miltefosine trong khi mang thai bị chống chỉ định nghiêm ngặt và việc sử dụng biện pháp tránh thai là bắt buộc đối với phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ trong khi điều trị và trong 5 tháng sau đó. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cũng cho thấy khả năng sinh sản của nam và nữ bị suy yếu ở động vật. Hội chứng Stevens-Johnson đã được báo cáo, do đó nên ngừng điều trị nếu phát ban tróc da hoặc nổi mụn trong quá trình điều trị.
Nguồn tham khảo