Mogamulizumab

Mogamulizumab là một kháng thể đơn dòng được nhân hóa (mAb) chống lại thụ thể CC chemokine 4 (CCR4) để điều trị Mycosis Fungoides (MF) và Hội chứng Sézary (SS), loại phụ phổ biến nhất của u lympho tế bào T ở da. U lympho tế bào T ở da xảy ra khi một số tế bào bạch cầu, được gọi là tế bào T, trở thành ung thư; những bệnh ung thư này thường ảnh hưởng đến da, gây ra các loại tổn thương da khác nhau [L4170]. Vào ngày 8 tháng 8 năm 2018, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt tiêm mogamulizumab (còn được gọi là _Poteligeo_) để sử dụng tiêm tĩnh mạch để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị bệnh nấm mycosis tái phát hoặc tái phát (SS) hoặc ít nhất một liệu pháp hệ thống trước đó [L4168]. Mogamulizumab có nguồn gốc từ công nghệ POTELLIGENT (®) của Kyowa Hakko Kirin, sản xuất kháng thể với hoạt tính gây độc tế bào qua trung gian tế bào (ADCC). Sự chấp thuận tại Nhật Bản đã được Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản cấp cho ngày 30 tháng 4 năm 2012 đối với bệnh nhân mắc bệnh ung thư bạch cầu tế bào T trưởng thành tế bào T tái phát hoặc kháng CCR4 [A36741].

Đối với việc sử dụng tiêm tĩnh mạch để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị nấm mycosis tái phát hoặc kháng trị (MF) hoặc hội chứng Sézary (SS) sau ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó. Sự chấp thuận này cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân mắc bệnh MF và là sự chấp thuận đầu tiên của FDA đối với một loại thuốc dành riêng cho Hội chứng Sézary [nhãn FDA].

Thuốc này là một chất đối kháng thụ thể CC chemokine 4 (CCR4). Nó là một kháng thể đơn dòng ngăn chặn sự tăng sinh tế bào T, dẫn đến ác tính [A36739], [A36758]. CCR4 là một thụ thể chemokine được biểu hiện tốt hơn bởi các tế bào Th2 và T (Treg) điều tiết. Đáp lại các phối tử của nó, CCL17 (TARC) và CCL22 (MDC), CCR4 thúc đẩy di chuyển tế bào T đến các vị trí ngoài hành tinh, bao gồm cả da [A36758].

Mogamulizumab liên kết có chọn lọc và ức chế hoạt động của CCR4, có thể ngăn chặn các con đường dẫn truyền tín hiệu qua trung gian CCR4 và, do đó, di chuyển tế bào qua trung gian chemokine và tăng sinh tế bào T, cũng như tạo mạch qua trung gian chemokine. Ngoài ra, tác nhân này có thể gây độc tế bào qua trung gian kháng thể (ADCC) chống lại tế bào T dương tính với CCR4. CCR4, một thụ thể protein kết hợp G cho các chemokine CC như MIP-1, RANTES, TARC và MCP-1, được biểu hiện trên bề mặt của một số loại tế bào T, tế bào nội mô và một số loại tế bào thần kinh. CCR4, còn được gọi là CD194, có thể được biểu hiện quá mức trên tế bào lympho tế bào T trưởng thành (ATL) và tế bào lympho tế bào T ngoại vi (PTCL) [L4175]. Ngoài việc nhắm mục tiêu trực tiếp vào các tế bào T ác tính biểu hiện CCR4, mogamulizumab làm cạn kiệt tế bào Treg, một mục tiêu điều trị quan trọng trong nhiều bệnh ung thư ở người vì vai trò của chúng trong việc ức chế miễn dịch chống ung thư của vật chủ [A36758].

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (được báo cáo ở ≥20% bệnh nhân ngẫu nhiên sử dụng mogamulizumab) là phát ban (bao gồm phun trào thuốc), phản ứng liên quan đến truyền dịch, mệt mỏi, tiêu chảy, nhiễm trùng đường hô hấp trên và đau cơ xương khớp [nhãn FDA]. Do các tác dụng phụ khác nhau liên quan đến thuốc này, các phản ứng bất lợi đã được phân loại theo hệ thống cơ quan. Do nguy cơ mắc ADR nghiêm trọng / gây tử vong, bệnh nhân dùng mogamulizumab nên được theo dõi cẩn thận [A36743]. ** Nhiễm trùng đường hô hấp trên **: Điều này có thể xảy ra do giảm khả năng miễn dịch sau khi dùng thuốc này. Theo dõi các dấu hiệu nhiễm trùng đường hô hấp bao gồm sốt, ho và khó thở [L4171]. ** Da liễu **: Bệnh nhân phải liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức nếu họ bị phát ban da mới hoặc xấu đi. Điều trị nên được tạm thời gián đoạn cho phát ban da vừa hoặc nặng và ngưng vĩnh viễn cho phát ban đe dọa tính mạng. Các phản ứng bất lợi trên da và đe dọa tính mạng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì độc hại (TEN), đã xảy ra ở những người nhận mogamulizumab. Phát ban (phun trào thuốc) là một trong những phản ứng bất lợi phổ biến nhất liên quan đến mogamulizumab [L4171], [nhãn FDA]. ** Phản ứng truyền dịch **: Bệnh nhân phải liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức để biết các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng truyền dịch. Điều trị nên được đình chỉ cho bất kỳ phản ứng tiêm truyền và ngưng vĩnh viễn cho bất kỳ phản ứng tiêm truyền đe dọa tính mạng [L4171]. ** Nhiễm trùng **: Bệnh nhân phải liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ bị sốt hoặc có dấu hiệu nhiễm trùng khác. Nhiễm trùng cần được theo dõi và điều trị kịp thời [L4171]. ** Biến chứng tự miễn dịch **: Các phản ứng qua trung gian miễn dịch hoặc có thể qua trung gian miễn dịch đã bao gồm viêm cơ, viêm cơ tim, viêm đa cơ, viêm gan, viêm phổi và một biến thể của hội chứng Guillain-Barré [nhãn FDA]. Bệnh nhân phải thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ về bất kỳ tiền sử bệnh tự miễn. Điều trị nên được đình chỉ hoặc ngưng vĩnh viễn khi thích hợp [L4171]. Các biến chứng qua trung gian miễn dịch gây tử vong và đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở những người nhận thuốc này [nhãn FDA]. ** Đau cơ xương khớp **: Thuốc này có thể gây đau cơ xương khớp [nhãn FDA] ** Lưu ý về các biến chứng của ghép tế bào gốc tạo máu allogeneic **: Bệnh nhân phải nhận thức được nguy cơ có thể xảy ra biến chứng sau ghép. Bệnh nhân cần được theo dõi bệnh nhân ghép cấp tính nặng (GVHD) và GVHD chịu lửa. ** Nữ giới có tiềm năng sinh sản **: Nữ giới có khả năng mang thai nên sử dụng phương pháp ngừa thai hiệu quả trong quá trình điều trị với Poteligeo và trong ít nhất ba tháng sau liều cuối cùng [L4171].