Nabiximols

Nabiximols (tradename Sativex®) là một chiết xuất thực vật từ các loài Cannabis _Cannabis sativa L._ đã được tinh chế thành các thành phần hoạt động CBD (cannabidiol) và THC (delta-9-tetrahydrocannabinol). Đối với mục đích nhãn hiệu, CBD tinh khiết được gắn nhãn là Nabidiolex®, trong khi THC được tinh chế là sản phẩm Tetrabinex®. Sativex® có sẵn trong công thức THC: CBD theo tỷ lệ 1: 1 dưới dạng thuốc xịt bơm qua niêm mạc được sử dụng để điều trị đau thần kinh do bệnh đa xơ cứng (MS) và trong điều trị đau do ung thư. Mặc dù vẫn còn nhiều tranh cãi, Cannabis đã được chứng minh là có tác dụng giảm đau, chống co giật, giãn cơ, giải lo âu, bảo vệ thần kinh, chống oxy hóa và chống loạn thần [A32477, A32469]. Từ góc độ dược lý, hồ sơ thụ thể đa dạng của Cannabis giải thích ứng dụng tiềm năng của nó cho một loạt các điều kiện y tế như vậy. Cần sa chứa hơn 400 hợp chất hóa học khác nhau, trong đó 61 được coi là cannabinoids, một loại hợp chất hoạt động trên các thụ thể cannabinoid của cơ thể [A32584]. Tetrahydrocannabinol (THC) và cannabidiol (CBD) là hai loại cannabinoids được tìm thấy tự nhiên trong nhựa của cây cần sa, cả hai đều tương tác với các thụ thể cannabinoid được tìm thấy trong cơ thể người. Trong khi cả CBD và THC được sử dụng cho mục đích y học, chúng có hoạt động thụ thể, chức năng và tác dụng sinh lý khác nhau. Mặc dù cần sa ở dạng thực vật tự nhiên hiện đang được sử dụng "ngoài nhãn" để quản lý nhiều tình trạng y tế, THC hiện có sẵn trên thị trường dưới dạng tổng hợp dưới dạng [DB00486], dưới dạng đồng phân tinh khiết như [DB00470] hoặc trong 1: 1 xây dựng với CBD từ chiết xuất thực vật tinh khiết như [DB14011]. Thành phần tâm sinh lý chính của Cannabis, delta 9-tetrahydrocannabinol (9-THC), cho thấy tác dụng của nó thông qua hoạt động chủ vận từng phần yếu tại các thụ thể Cannabinoid-1 (CB1R) và Cannabinoid-2 (CB2R). Hoạt động này dẫn đến các tác động nổi tiếng của việc hút cần sa như tăng sự thèm ăn, giảm đau và thay đổi quá trình cảm xúc và nhận thức. Trái ngược với hoạt động chủ vận yếu của THC, CBD đã được chứng minh là hoạt động như một bộ điều biến allosteric âm tính của thụ thể CB1 cannabinoid, Receptor G-Protein Coupling (GPCR) dồi dào nhất trong cơ thể [A32469]. Quy định allosteric đạt được thông qua điều chế hoạt động của thụ thể trên một vị trí khác biệt về chức năng với vị trí liên kết chủ vận hoặc đối kháng. Các tác dụng điều chỉnh allosteric tiêu cực của CBD rất quan trọng về mặt trị liệu vì các chất chủ vận trực tiếp bị hạn chế bởi tác dụng tâm sinh lý của chúng trong khi các thuốc đối kháng trực tiếp bị hạn chế bởi tác dụng ức chế của chúng [A32469]. Tại Canada, Sativex® đã nhận được Thông báo tuân thủ (NOC) để sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ để giảm triệu chứng co cứng ở bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng (MS) không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp khác và chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa trong thời gian đầu thử nghiệm trị liệu. Sativex® cũng đã nhận được Thông báo tuân thủ các điều kiện (NOC / c) để sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ để giảm triệu chứng đau thần kinh ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa xơ cứng (MS) và điều trị giảm đau bổ trợ ở bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tiến triển. trải qua cơn đau từ trung bình đến nặng trong liều điều trị opioid mạnh nhất được chấp nhận trong trường hợp đau nền kéo dài.

Tại Canada, Sativex đã nhận được Thông báo tuân thủ (NOC) để sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ để giảm triệu chứng co cứng ở bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng (MS) không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp khác và chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa trong một thử nghiệm ban đầu trị liệu. Sativex cũng đã nhận được Thông báo về việc tuân thủ các điều kiện (NOC / c) để sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ để giảm triệu chứng đau thần kinh ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa xơ cứng (MS) và điều trị giảm đau bổ trợ ở bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đau vừa đến nặng trong liều điều trị opioid mạnh nhất được chấp nhận trong trường hợp đau nền kéo dài. Ủy quyền tiếp thị với các điều kiện phản ánh bản chất đầy hứa hẹn của bằng chứng lâm sàng và sự cần thiết của các nghiên cứu xác nhận để xác minh lợi ích lâm sàng. Bệnh nhân nên được thông báo về bản chất có điều kiện của các ủy quyền với các điều kiện.

Các tác dụng dược lý chính của THC bao gồm giảm đau, giãn cơ, chống nôn, kích thích thèm ăn và tác dụng tâm sinh lý. CBD có tác dụng giảm đau, chống co giật, giãn cơ, giải lo âu, bảo vệ thần kinh, chống oxy hóa và chống hoạt động tâm thần.

Thành phần tâm sinh lý chính của Cannabis, delta 9-tetrahydrocannabinol (9-THC), cho thấy tác dụng của nó thông qua hoạt động chủ vận từng phần yếu tại các thụ thể Cannabinoid-1 (CB1R) và Cannabinoid-2 (CB2R). Hoạt động này dẫn đến các tác động nổi tiếng của việc hút cần sa như tăng sự thèm ăn, giảm đau và thay đổi quá trình cảm xúc và nhận thức. Trái ngược với hoạt động chủ vận yếu của THC, CBD đã được chứng minh là hoạt động như một bộ điều biến allosteric âm tính của thụ thể CB1 cannabinoid, Receptor G-Protein Coupling (GPCR) dồi dào nhất trong cơ thể [A32469]. Quy định allosteric đạt được thông qua điều chế hoạt động của thụ thể trên một vị trí khác biệt về chức năng với vị trí liên kết chủ vận hoặc đối kháng. Các tác dụng điều chỉnh allosteric tiêu cực của CBD rất quan trọng về mặt trị liệu vì các chất chủ vận trực tiếp bị hạn chế bởi tác dụng tâm sinh lý của chúng trong khi các thuốc đối kháng trực tiếp bị hạn chế bởi tác dụng ức chế của chúng [A32469]. Có thêm bằng chứng cho thấy CBD cũng kích hoạt các thụ thể vanilloid 5-HT1A serotonergic và TRPV1, 2, đối kháng với thụ thể alpha-1 adrenergic và các thụ thể opioid, ức chế sự hấp thu synap của noradrenaline, dopamine, serotonin ty lạp thể lưu trữ Ca2, chặn các kênh Ca2 hoạt hóa điện áp thấp (loại T), kích thích hoạt động của thụ thể glycine ức chế và ức chế hoạt động của hydrolase béo (FAAH) [A31555, A31574].

THC và CBD được chuyển hóa ở gan bởi một số isoenzyme cytochrom P450, bao gồm CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A4. Chúng có thể được lưu trữ trong bốn tuần trong các mô mỡ mà chúng được giải phóng chậm ở mức độ dưới trị liệu trở lại vào dòng máu và được chuyển hóa qua hệ thống thận và mật.