Ứng dụng Nhà Thuốc Long Châu

Siêu ưu đãi, siêu trải nghiệm

MỞ ỨNG DỤNG
Trung tâm tiêm chủng Long ChâuXem chi tiết
Long Châu
Giỏ hàng
  1. /
  2. Dược chất/
  3. Nateglinide

Nateglinide

Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ

Mặc định

Lớn hơn

Nội dung chính
  • Mô tả
  • Chỉ định
  • Dược lực học
  • Động lực học
  • Trao đổi chất
  • Độc tính

Mô tả

Nargetlinide là một thuốc chống tăng huyết áp đường uống được sử dụng để điều trị đái tháo đường không phụ thuộc insulin (NIDDM). Nó thuộc nhóm meglitinide của các chất tiết insulin tác dụng ngắn, hoạt động bằng cách liên kết với β tế bào của tuyến tụy để kích thích giải phóng insulin. Nargetlinide là một dẫn xuất axit amin gây ra phản ứng insulin sớm với các bữa ăn làm giảm mức đường huyết sau ăn. Nó chỉ nên được thực hiện với bữa ăn và liều lượng bữa ăn nên được bỏ qua với bất kỳ bữa ăn bỏ qua. Cần khoảng một tháng điều trị trước khi giảm đường huyết lúc đói. Meglitnides có thể có tác động trung tính lên cân hoặc gây tăng cân nhẹ. Tăng cân trung bình gây ra bởi meglitinide dường như thấp hơn so với gây ra bởi sulfonylureas và insulin và dường như chỉ xảy ra ở những người ngây thơ đối với thuốc trị đái tháo đường đường uống. Do cơ chế hoạt động của chúng, meglitinide có thể gây hạ đường huyết mặc dù nguy cơ được cho là thấp hơn so với sulfonylurea do tác dụng của chúng phụ thuộc vào sự hiện diện của glucose. Ngoài việc làm giảm đường huyết sau ăn và lúc đói, meglitnides đã được chứng minh là làm giảm nồng độ glycosylated hemoglobin (HbA1c), phản ánh 8-10 tuần kiểm soát glucose cuối cùng. Meglitinides dường như có hiệu quả hơn trong việc hạ đường huyết sau ăn so với metformin, sulfonylureas và thiazolidinediones. Nargetlinide được chuyển hóa rộng rãi ở gan và bài tiết qua nước tiểu (83%) và phân (10%). Các chất chuyển hóa chính sở hữu ít hoạt động hơn hợp chất cha mẹ. Một chất chuyển hóa nhỏ, isopren, có tiềm năng tương tự như hợp chất mẹ của nó.

Chỉ định

Đối với việc điều trị đái tháo đường không phụ thuộc insulin kết hợp với chế độ ăn uống và tập thể dục.

Dược lực học

Sự tiết insulin bởi các tế bào reat của tụy được kiểm soát một phần bởi tiềm năng màng tế bào. Tiềm năng màng được điều hòa thông qua mối quan hệ nghịch đảo giữa hoạt động của các kênh kali nhạy cảm ATP màng tế bào (ABCC8) và nồng độ glucose ngoại bào. Glucose ngoại bào đi vào tế bào thông qua các chất vận chuyển GLUT2 (SLC2A2). Khi vào bên trong tế bào, glucose được chuyển hóa để tạo ATP. Nồng độ ATP cao ức chế các kênh kali nhạy cảm ATP gây khử cực màng. Khi nồng độ glucose ngoại bào thấp, các kênh kali nhạy cảm ATP mở sẽ gây ra quá trình tái cực màng. Nồng độ glucose cao làm cho các kênh kali nhạy cảm ATP đóng lại dẫn đến khử cực màng và mở các kênh canxi loại L. Dòng ion canxi kích thích quá trình exocytosis phụ thuộc canxi của hạt insulin. Nargetlinide làm tăng giải phóng insulin bằng cách ức chế các kênh kali nhạy cảm ATP theo cách phụ thuộc glucose.

Động lực học

Hoạt động của nargetlinide phụ thuộc vào chức năng hiện diện β tế bào và glucose. Trái ngược với các chất tiết insulin của sulfonylurea, nargetlinide không có tác dụng giải phóng insulin khi không có glucose. Thay vào đó, nó làm tăng tác dụng của glucose ngoại bào trên kênh kali nhạy cảm với ATP và ít ảnh hưởng đến nồng độ insulin giữa các bữa ăn và qua đêm. Như vậy, nargetlinide có hiệu quả hơn trong việc giảm mức đường huyết sau ăn so với mức đường huyết lúc đói và cần thời gian điều trị lâu hơn (khoảng một tháng) trước khi giảm đường huyết lúc đói. Tác dụng insulinotropic của nargetlinide cao nhất ở mức glucose trung gian (3 đến 10 mmol / L) và nó không làm tăng giải phóng insulin đã được kích thích bởi nồng độ glucose cao (lớn hơn 15 mmol / L). Nargetlinide dường như được chọn lọc cho các tế bào reat của tụy và dường như không ảnh hưởng đến cơ xương hoặc cơ tim hoặc mô tuyến giáp.

Trao đổi chất

Gan, thông qua cytochrom P450 isoenzyme CYP2C9 (70%) và CYP3A4 (30%). Trao đổi chất là thông qua quá trình hydroxyl hóa sau đó là glucuronidation. Các chất chuyển hóa chính có hoạt tính chống đái tháo đường ít hơn nargetlinide, nhưng chất chuyển hóa nhỏ isopren có hoạt tính chống đái tháo đường tương đương với nargetlinide.

Độc tính

Một quá liều có thể dẫn đến một tác dụng hạ đường huyết quá mức với sự phát triển của các triệu chứng hạ đường huyết.