Động lực học
Bệnh tăng nhãn áp tình trạng y tế là nguyên nhân hàng đầu gây suy giảm thị lực tiến triển và mù lòa trên toàn thế giới với bệnh tăng nhãn áp góc mở nguyên phát (POAG) là loại tăng nhãn áp chính [A31476]. Tăng áp lực nội nhãn (IOP) do tăng sức đề kháng đối với dòng nước hài hước được coi là nguy cơ lớn đối với sự phát triển và tiến triển của POAG, nhưng các nghiên cứu lâm sàng khác nhau đã chứng minh rằng việc giảm và kiểm soát chặt chẽ IOP có thể trì hoãn hoặc ngăn ngừa POAG và mất thị lực Liên kết với nó. IOP sinh lý thông thường là kết quả của sự hài hước của nước được tạo ra bởi cơ thể mắt và dòng chảy của nó thông qua hai con đường chảy ra chính: con đường thông thường (trabecular) và con đường không thông thường (uveosclement) [A31476]. Trong điều kiện sinh lý thông thường, các bộ chẩn đoán đã chỉ ra rằng con đường phân tử thông thường chiếm tới 90% dòng chảy nước hài hước. Thông qua con đường này, dịch nước hài hước chảy ra từ khoang phía trước một cách tuần tự qua các chùm lưới mắt lưới và màng nhĩ, vùng mô liên kết juxtacanalicular (JCT) và tế bào nội mô (IW) của ống nội mô (SCW) cho đến cuối cùng của SC. Từ đó dung dịch nước chảy vào các kênh thu gom, đám rối nội mạch, tĩnh mạch cổ và cuối cùng vào tuần hoàn máu [A31476]. Trong mắt glaucomatous, IOP tăng cao là kết quả của sự tăng sức đề kháng bất thường đối với dòng chảy nước trong con đường phân tử thông thường do sự gia tăng rõ rệt của giai điệu co thắt và độ cứng của cấu trúc lưới đường dẫn phân tử (TM), thay đổi thành phần ma trận ngoại bào và / giảm độ dẫn của các tế bào nội mô IW của SC [A31476]. Sau đó, với tư cách là một chất ức chế rho kinase, tính mới của netarsudil nằm ở khả năng hoặc tính đặc hiệu của nó để áp dụng cơ chế hoạt động của nó trực tiếp và cụ thể tại TM bị bệnh của con đường chảy ra trabecular thông thường. Đặc biệt, rho kinase là serine / threonine kinase có chức năng là tác nhân quan trọng của hạ lưu Rho GTPase. Hoạt động như vậy trong TM và SC thúc đẩy sự co bóp Actomysin, thúc đẩy sản xuất ma trận ngoại bào và tăng độ cứng của tế bào. Hoạt động như một chất ức chế rho kinase, do đó netarsudil làm giảm sự co bóp của tế bào, giảm biểu hiện của các protein liên quan đến xơ hóa và làm giảm độ cứng của tế bào trong các tế bào TM và SC. Kết quả là, netarsudil đã có thể chứng minh sự gia tăng của cơ sở dòng chảy phân tử, tăng diện tích lọc hiệu quả của TM, gây ra sự mở rộng của mô TM và làm giãn các tĩnh mạch biểu mô [A31475, A31476]. Hơn nữa, netarsudil cũng được cho là có hành động ức chế chống lại chất vận chuyển norepinephrine (NET). Sự ức chế như vậy của NET ngăn chặn sự tái hấp thu của norepinephrine tại các khớp thần kinh noradrenergic, dẫn đến sự gia tăng sức mạnh và thời gian của tín hiệu norepinephrine nội sinh. Do hậu quả của tín hiệu tăng cường này, thuốc co mạch do norepinephrine gây ra có thể làm giảm lưu lượng máu đến cơ thể sau đó có thể chịu trách nhiệm cho một cơ chế trong đó sự hình thành của dịch nước có thể bị trì hoãn, kéo dài hoặc giảm cũng [A31475].