Netarsudil

Một chất ức chế Rho kinase với hoạt động ức chế vận chuyển norepinephrine làm giảm sản xuất nước dung dịch Kể từ ngày 18 tháng 12 năm 2017, FDA đã phê duyệt Aerie Dược phẩm Rhopressa (giải pháp nhãn khoa netarsudil) 0,02% cho chỉ định giảm áp lực nội nhãn ở bệnh nhân bị tăng nhãn áp tăng huyết áp. Hoạt động như một chất ức chế rho kinase và chất ức chế vận chuyển norepinephrine, Netarsudil là một loại thuốc trị tăng nhãn áp mới trong đó nó đặc biệt nhắm vào con đường trabecular thông thường của dòng chảy nước hài hước để tác động như một chất ức chế đối với rho kinase và norepinephine. protaglandin tương tự F2-alpha giống như các cơ chế trong con đường uveosclement độc đáo mà nhiều loại thuốc trị tăng nhãn áp khác chứng minh.

Netarsudil được chỉ định để giảm áp lực nội nhãn tăng (IOP) ở bệnh nhân tăng nhãn áp góc mở hoặc tăng huyết áp mắt [Nhãn FDA].

Nước hài hước chảy ra khỏi mắt thông qua hai con đường: 1) con đường trabecular thông thường và 2) con đường uveosclement độc đáo. Và, mặc dù đã được chứng minh rằng con đường phân tử thông thường chiếm phần lớn dòng nước do các bệnh lý khác nhau, hầu hết các loại thuốc điều trị bệnh tăng nhãn áp đều nhắm vào con đường uveosclement để điều trị và làm cho con đường trabecular bị bệnh không được điều trị và không bị suy giảm tiến triển. A31476]. Netarsudil sau đó là một loại thuốc trị tăng nhãn áp mới, vừa là chất ức chế vận chuyển rho kinase và norepinephrine (NAT) đặc biệt nhắm mục tiêu và ức chế rho kinase và NATS được tìm thấy trong con đường trabecular thông thường trong khi nhiều thuốc cùng thời tu sửa [A31476, A31285]

Bệnh tăng nhãn áp tình trạng y tế là nguyên nhân hàng đầu gây suy giảm thị lực tiến triển và mù lòa trên toàn thế giới với bệnh tăng nhãn áp góc mở nguyên phát (POAG) là loại tăng nhãn áp chính [A31476]. Tăng áp lực nội nhãn (IOP) do tăng sức đề kháng đối với dòng nước hài hước được coi là nguy cơ lớn đối với sự phát triển và tiến triển của POAG, nhưng các nghiên cứu lâm sàng khác nhau đã chứng minh rằng việc giảm và kiểm soát chặt chẽ IOP có thể trì hoãn hoặc ngăn ngừa POAG và mất thị lực Liên kết với nó. IOP sinh lý thông thường là kết quả của sự hài hước của nước được tạo ra bởi cơ thể mắt và dòng chảy của nó thông qua hai con đường chảy ra chính: con đường thông thường (trabecular) và con đường không thông thường (uveosclement) [A31476]. Trong điều kiện sinh lý thông thường, các bộ chẩn đoán đã chỉ ra rằng con đường phân tử thông thường chiếm tới 90% dòng chảy nước hài hước. Thông qua con đường này, dịch nước hài hước chảy ra từ khoang phía trước một cách tuần tự qua các chùm lưới mắt lưới và màng nhĩ, vùng mô liên kết juxtacanalicular (JCT) và tế bào nội mô (IW) của ống nội mô (SCW) cho đến cuối cùng của SC. Từ đó dung dịch nước chảy vào các kênh thu gom, đám rối nội mạch, tĩnh mạch cổ và cuối cùng vào tuần hoàn máu [A31476]. Trong mắt glaucomatous, IOP tăng cao là kết quả của sự tăng sức đề kháng bất thường đối với dòng chảy nước trong con đường phân tử thông thường do sự gia tăng rõ rệt của giai điệu co thắt và độ cứng của cấu trúc lưới đường dẫn phân tử (TM), thay đổi thành phần ma trận ngoại bào và / giảm độ dẫn của các tế bào nội mô IW của SC [A31476]. Sau đó, với tư cách là một chất ức chế rho kinase, tính mới của netarsudil nằm ở khả năng hoặc tính đặc hiệu của nó để áp dụng cơ chế hoạt động của nó trực tiếp và cụ thể tại TM bị bệnh của con đường chảy ra trabecular thông thường. Đặc biệt, rho kinase là serine / threonine kinase có chức năng là tác nhân quan trọng của hạ lưu Rho GTPase. Hoạt động như vậy trong TM và SC thúc đẩy sự co bóp Actomysin, thúc đẩy sản xuất ma trận ngoại bào và tăng độ cứng của tế bào. Hoạt động như một chất ức chế rho kinase, do đó netarsudil làm giảm sự co bóp của tế bào, giảm biểu hiện của các protein liên quan đến xơ hóa và làm giảm độ cứng của tế bào trong các tế bào TM và SC. Kết quả là, netarsudil đã có thể chứng minh sự gia tăng của cơ sở dòng chảy phân tử, tăng diện tích lọc hiệu quả của TM, gây ra sự mở rộng của mô TM và làm giãn các tĩnh mạch biểu mô [A31475, A31476]. Hơn nữa, netarsudil cũng được cho là có hành động ức chế chống lại chất vận chuyển norepinephrine (NET). Sự ức chế như vậy của NET ngăn chặn sự tái hấp thu của norepinephrine tại các khớp thần kinh noradrenergic, dẫn đến sự gia tăng sức mạnh và thời gian của tín hiệu norepinephrine nội sinh. Do hậu quả của tín hiệu tăng cường này, thuốc co mạch do norepinephrine gây ra có thể làm giảm lưu lượng máu đến cơ thể sau đó có thể chịu trách nhiệm cho một cơ chế trong đó sự hình thành của dịch nước có thể bị trì hoãn, kéo dài hoặc giảm cũng [A31475].

Sau khi dùng thuốc tại chỗ, netarsudil được chuyển hóa bởi các este trong mắt [nhãn FDA, A31475] thành chất chuyển hóa hoạt động của nó, netarsudil-M1 (hoặc AR-13503) [A31475].

Phản ứng bất lợi phổ biến nhất liên quan đến liều netarsudil mỗi ngày một lần trong các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát là tăng kết mạc được báo cáo bởi 53% bệnh nhân. Các ảnh hưởng bất lợi phổ biến khác được báo cáo (khoảng 20%) bao gồm verticillata giác mạc, đau tại chỗ thấm nhuần và thậm chí xuất huyết kết mạc. Một số phản ứng khác bao gồm ban đỏ, thấm giác mạc, mờ mắt, tăng tiết nước mắt, ban đỏ mí mắt và giảm thị lực được báo cáo bởi 5-10% bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng [Nhãn FDA]. Khi sử dụng nhiều hộp đựng các sản phẩm nhãn khoa tại chỗ, có khả năng làm nhiễm bẩn các vật chứa với các tác nhân có thể gây viêm giác mạc do vi khuẩn bởi những bệnh nhân trong nhiều trường hợp bị bệnh giác mạc đồng thời hoặc phá vỡ bề mặt biểu mô mắt [Nhãn FDA]. Mặc dù phơi nhiễm toàn thân với netarsudil từ quản trị mắt là thấp, nhưng không có dữ liệu chính thức nào về việc sử dụng netarsudil an toàn ở phụ nữ mang thai [Nhãn FDA]. Không có dữ liệu chính thức nào về việc liệu nồng độ netarsudil đáng kể có thể có trong sữa mẹ sau khi dùng thuốc nhỏ mắt hay không, về tác dụng của enfant cho con bú, hoặc về tác động lên sản xuất sữa [Nhãn FDA]. Sự an toàn và hiệu quả của việc sử dụng netarsudil ở bệnh nhân nhi dưới 18 tuổi chưa được thiết lập [Nhãn FDA]. Không có sự khác biệt tổng thể về an toàn hoặc hiệu quả đã được quan sát giữa người già và bệnh nhân đáng tin cậy khác [Nhãn FDA]. Các nghiên cứu dài hạn ở động vật chưa được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư của netarsudil. Netarsudil không gây đột biến trong xét nghiệm Ames, trong xét nghiệm ung thư hạch bạch huyết chuột hoặc trong xét nghiệm micronucleus in vivo chuột. Các nghiên cứu để đánh giá tác động của netarsudil đối với khả năng sinh sản của nam hay nữ ở động vật chưa được thực hiện [Nhãn FDA].