/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Nonacog beta pegol
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Nonacog beta pegol là một dẫn xuất yếu tố đông máu tái tổ hợp IX. Nó được sản xuất mà không có vật liệu có nguồn gốc động vật và với một phân tử polyethylen glycol (PEG) 40kDa đính kèm để kích hoạt peptide bằng cách sử dụng glycoPEGylation hướng vào vị trí. Sau khi được kích hoạt, phân tử kích hoạt với PEG được tách ra để rời khỏi yếu tố kích hoạt IX (Factor IXa).
Chỉ định
Nonacog beta pegol được chỉ định sử dụng cho người lớn và trẻ em mắc bệnh Hemophilia B để kiểm soát và ngăn ngừa chảy máu, điều trị dự phòng thường quy và quản lý phẫu thuật. [L1100] Trong phê duyệt EMA, nó cũng được chỉ định để điều trị chảy máu theo yêu cầu. [L1099] Hemophilia B được đặc trưng bởi sự thiếu hụt yếu tố đông máu IX dẫn đến tình trạng rỉ nước kéo dài sau chấn thương và chảy máu chậm hoặc tái phát trước khi lành vết thương. Bệnh nhân Hemophilia B xuất hiện các đợt chảy máu thường xuyên hơn trong thời thơ ấu và thanh thiếu niên so với tuổi trưởng thành. [T56]
Dược lực học
Sau khi nonacog beta pegol được kích hoạt bởi yếu tố đông máu IXa và yếu tố đông máu mô VIIa, peptide bị cắt bỏ. [L1100] Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, một khi peptide tự do, đã có sự phục hồi toàn bộ hoạt động thời gian đông máu và hoạt hóa. thời gian thromboplastin một phần đã trở lại giới hạn bình thường. Trong các thử nghiệm lâm sàng, việc sử dụng beta pegol nonacog làm tăng đáng kể nồng độ yếu tố IX trong huyết tương và tạm thời điều chỉnh mức độ thời gian thromboplastin từng phần được kích hoạt. [L1101] nhu cầu và giảm tỷ lệ chảy máu hàng năm khi được sử dụng trong điều trị dự phòng mà không hình thành các chất ức chế yếu tố IX, phản ứng dị ứng hoặc biến chứng huyết khối. [A31499] Các báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng cũng cho thấy sự kéo dài đáng kể trong thời gian tác dụng cầm máu. [L1103 ]
Động lực học
Nonacog beta pegol được kích hoạt bởi yếu tố IXa và yếu tố phức hợp mô VII. Khi được kích hoạt, peptide bao gồm cả phân tử PEG 40kDa bị loại bỏ để lại yếu tố tái tổ hợp kích hoạt IX sẵn sàng trở thành một phần của tầng đông máu thay thế cho yếu tố đông máu bị thiếu IX. [L1099] Do đó, sau khi kích hoạt, betaacol không có beta sẽ xuất hiện cùng cơ chế hành động hơn yếu tố đông máu nội sinh IXa. [L1100] Chức năng yếu tố đông máu được kích hoạt IX, kết hợp với yếu tố VIIIa, để kích hoạt yếu tố đông máu X để kích hoạt tầng đông máu kết thúc trong quá trình chuyển prothrombin thành thrombin và thrombin. -driven chuyển đổi fibrinogen thành fibrin để hình thành cục máu đông. [A19411]
Trao đổi chất
Nonacog beta pegol được phân phối nhanh chóng với sự phân phối cao nhất trong các mô được tưới máu tốt. Phần protein của nonacog beta pegol bị biến chất theo thời gian chỉ còn lại PEG 40 kDa trong vòng tuần hoàn dài hơn 7,5-9 lần so với hợp chất ban đầu. sẽ bị biến chất trong lysosome / endosome rời khỏi phần PEG để trở về plasma. [A31501]
Độc tính
Có những báo cáo chỉ ra rằng sử dụng lâu dài các beta pegol nonacog dẫn đến việc phát triển các kháng thể trung hòa phản ứng chéo. [L1101] Các nghiên cứu về gây ung thư, nhiễm độc gen và độc tính sinh sản đã không được thực hiện. [L1099]
Nguồn tham khảo