Nylidrin

Nylidrin, còn được gọi là _buphenine_ thuộc nhóm thuốc gọi là _vasodilators_, giúp thư giãn mạch máu và tăng lưu lượng máu. Nylidrin là thuốc giãn mạch ngoại vi. Một số nghiên cứu cho thấy bằng chứng cải thiện suy giảm nhận thức ở những người được chọn, chẳng hạn như bệnh nhân lão khoa có triệu chứng nhẹ đến trung bình về suy giảm nhận thức, cảm xúc và thể chất [L2279]. Nylidrin được sử dụng để điều trị một số rối loạn có thể có lợi từ lưu lượng máu tăng (ví dụ, một số rối loạn tâm thần, bệnh mạch máu do tiểu đường, tê cóng, chuột rút chân đêm và một số loại loét). Thuốc này hoạt động bằng cách làm giãn (mở rộng) các mạch máu để giúp tăng lưu lượng máu (cải thiện lưu thông) trên khắp cơ thể, bao gồm cả các chi và hệ thống thần kinh trung ương. Hiệu ứng này có thể giúp cải thiện trí nhớ / khả năng phán đoán, cải thiện khả năng đi bộ và hỗ trợ chữa lành bệnh tê cóng / loét [L2283]. FDA đã coi nylidrin là "thiếu bằng chứng đáng kể về hiệu quả" trong thiếu máu não, xơ cứng động mạch não và các thiếu hụt tuần hoàn não khác. Do đó, FDA đã rút nylidrin khỏi thị trường Mỹ [L2286].

Nylidrin chủ yếu được chỉ định trong các tình trạng như xơ cứng động mạch, bệnh mạch máu não, bệnh mạch máu ngoại biên, bệnh Raynaud, bệnh viêm tắc tĩnh mạch và viêm tĩnh mạch huyết khối [L2285]. Nó đôi khi có thể được sử dụng trong điều trị rối loạn mạch máu ngoại biên trong chuyển dạ sớm (tuy nhiên, thuốc không được chấp thuận cho chuyển dạ sớm) [A32531].

Nylidrin hydrochloride hoạt động chủ yếu bằng kích thích thụ thể beta [A32529], [L2297]. Kích thích beta với nylidrin đã được nghiên cứu và xác nhận trong nhiều loại mô phân lập từ thỏ, lợn guinea, cũng như chó. Thuốc này đã được chứng minh là làm giãn các tiểu động mạch trong cơ xương và làm tăng cung lượng tim ở chó và mèo gây mê cũng như người đàn ông không được gây mê. Sự gia tăng lưu lượng máu não và giảm sức cản mạch máu cũng đã được báo cáo. Kết quả của sự kết hợp các cơ chế này là việc cung cấp máu được cải thiện cho các mô thiếu máu cục bộ, với sự thay đổi tối thiểu về huyết áp (nói chung) [L2298]. Nylidrin gây giãn mạch ngoại biên, tác dụng kích thích dương tính và tăng thể tích axit dạ dày. [A32531], [L2279]. Theo một nghiên cứu, có hai tác dụng chính của tác nhân này theo đường tiêm tĩnh mạch: một, để giảm tổng sức đề kháng ngoại biên; và hai, tác động trực tiếp lên mô tim để tăng cung lượng tim [L2297]. Nó cũng tác động trực tiếp lên các động mạch và tiểu động mạch của cơ xương. Ngoài ra, nó ngăn chặn sự co bóp tử cung do đó ngăn ngừa hoặc tạm dừng chuyển dạ sớm [L2289].

Thuốc này được phân loại là chất chủ vận thụ thể beta [L2284]. Thụ thể β2-adrenergic thuộc nhóm thụ thể _7-transembrane biểu hiện rộng rãi, tín hiệu thông qua dị hợp _G-protein_. Chúng thường được gọi là các thụ thể kết hợp G-protein vì chúng thực hiện quá trình truyền tín hiệu vào bên trong tế bào bằng các tương tác với các protein liên kết điều hòa nucleotide _archine_. Các protein G kết hợp với thụ thể hoạt động như các công tắc phân tử, chuyển đổi từ một guanosine-diphosphate không hoạt động sang trạng thái guanosine-triphosphate (GTP) hoạt động, sau đó hoạt động để điều chỉnh tất cả các quá trình tế bào xuôi dòng. Tín hiệu bởi các hoocmon và chất dẫn truyền thần kinh khác nhau, cũng như các photon và mùi, theo cùng một con đường chung, (nghĩa là bằng cách liên kết của một phối tử ngoại bào với thụ thể, sau đó tương tác với protein G gắn màng). Phức hợp này, thường được gọi là phức hợp ternary, sau đó hoạt động thông qua protein G được kích hoạt để điều chỉnh một bộ lọc, chẳng hạn như _adenylyl cyclase_, _phospholipase C_ hoặc các kênh ion [L2296]. Tác dụng chính của Nylidrin có thể được chia thành 3 loại: ** Mạch máu ** Cơ trơn mạch máu có β2-adrenoceptor có ái lực gắn kết cao với lưu thông epinephrine và ái lực thấp hơn với norepinephrine được giải phóng bởi các dây thần kinh giao cảm [L22]. Khi nylidrin liên kết với các thụ thể beta-adrenergic, nó sẽ ngăn chặn sự gắn kết của epinephrine, dẫn đến giảm khả năng co bóp của mạch máu vì epinephrine không thể liên kết [L2300]. ** Tim: ** Tăng cAMP nội bào bởi beta-2-agonists ức chế _myosin chuỗi nhẹ kinase_, dẫn đến thư giãn Những thụ thể này, giống như các thụ thể trong tim, được ghép với protein Gs, có tác dụng kích thích sự hình thành cAMP. Mặc dù tăng cAMP làm tăng co bóp cơ tim, nhưng trong cơ trơn mạch máu, sự gia tăng cAMP gây ra sự thư giãn cơ trơn. Lý do cho điều này là do cAMP ức chế kinase chuỗi nhẹ myosin chịu trách nhiệm phosphoryl hóa cơ trơn myosin. Tăng cAMP nội bào gây ra bởi ag2-agonists ức chế myosin chuỗi nhẹ kinase do đó tạo ra lực co bóp ít hơn (nghĩa là thúc đẩy thư giãn) [L2298]. ** Các mô khác ** Kích hoạt _β2-adrenoceptors_ trong phổi gây giãn phế quản. Kích hoạt β2-adrenoceptor dẫn đến sự phân hủy glycogen ở gan và bài tiết glucagon tụy, làm tăng nồng độ glucose trong huyết tương. Kích thích 1-adrenoceptor ở thận thúc đẩy giải phóng renin, kích thích sản xuất angiotensin II và giải phóng aldosterone sau đó bởi vỏ thượng thận [L2298].

Tác dụng bất lợi của giao cảm miệng, như Nylidrin, là phổ biến. Các tác dụng thường gặp nhất là tăng huyết áp, đánh trống ngực, buồn nôn, lo lắng, bệnh nấm và bồn chồn / kích động [L2286]. Quá liều lớn và độc tính nghiêm trọng có thể dẫn đến co giật, ảo giác, mê sảng và rối loạn nhịp tim bao gồm nhịp nhanh trên thất và nhịp nhanh thất. Co thắt mạch máu có thể dẫn đến thiếu máu cục bộ cơ tim thiếu máu cục bộ. Tăng huyết áp nặng cũng có thể dẫn đến xuất huyết nội sọ hoặc suy thận. Phản xạ nhịp tim chậm do tăng huyết áp đáng kể là có thể. Kích động kéo dài có thể dẫn đến tiêu cơ vân và tăng thân nhiệt [L2286].