Opium

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Opium.

Loại thuốc

Thuốc chủ vận opiate.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dùng đường uống: Cồn thuốc 200 g/L.

Opium được chỉ định dùng cho các trường hợp:

• Điều trị các cơn đau cấp tính và mãn tính.
• Sử dụng làm thuốc an thần, chống ho và điều trị tiêu chảy.

Opium có thể làm giảm cường độ và cảm giác đau khó chịu. Tác dụng không đặc hiệu của opium đối với các thụ thể khác nhau của thuốc phiện tạo ra nhiều tác dụng khác nhau như an thần, hưng phấn, khó nói, ức chế hô hấp, táo bón, ngứa, buồn nôn và nôn.

Một số báo cáo cũng cho thấy sự suy giảm chức năng vùng dưới đồi do opioid điều khiển có thể dẫn đến mất ham muốn tình dục, bất lực và vô sinh. Các bệnh nhân đã báo cáo về cảm giác giảm căng thẳng ngay cả khi bị đau cũng như khi có thuốc an thần, giảm thông khí, ức chế ho, ngưng thở kéo dài, viêm cơ và tắc nghẽn đường hô hấp.

Trong hệ thống tim mạch, có báo cáo về giãn mạch ngoại vi, bao gồm da gây đỏ bừng mặt, cổ và ngực, suy giảm phản xạ giao cảm và hạ huyết áp tư thế. Ở hệ tiêu hóa và tiết niệu, sự gia tăng trương lực cơ trơn làm giảm nhu động ruột, chậm làm rỗng dạ dày và bí tiểu.

Opium kích hoạt các thụ thể kết hợp với protein G cụ thể trong não, tủy sống và hệ thần kinh ngoại vi. Có ba loại thụ thể opioid chính là δ-opioid, κ-opioid và μ-opioid. Opium chủ vận mở các kênh kali và ngăn chặn việc mở các kênh canxi được định lượng bằng điện áp. Hoạt động này làm giảm khả năng hưng phấn của tế bào thần kinh và ức chế việc giải phóng chất dẫn truyền thần kinh gây đau.

Đặc tính gây nghiện của opium có liên quan đến sự liên kết với các thụ thể μ-opioid, sẽ kích hoạt các tế bào thần kinh dopaminergic trong khu vực tegmental của não giữa và do đó, tăng cường giải phóng dopamine.

Hấp thu

Sau khi uống, morphin được hấp thu rất đa dạng qua đường tiêu hóa.

Sau khi dùng trực tràng, giảm đau xảy ra trong 15–30 phút. Sau khi dùng trực tràng, giảm đau được duy trì trong 3-5 giờ.

Phân bố

Liên kết protein của các alkaloid tạo thành opium, chẳng hạn như morphin và codein, có thể dao động từ 20-60% tùy thuộc vào loại alkaloid cụ thể. Các protein liên kết cao nhất với alkaloid trong thuốc phiện là albumin và beta-globulin II.

Chuyển hóa

Có 50 loại opium khác nhau.

Chuyển hóa chủ yếu ở gan và liên hợp với axit glucuronic.

Sự liên hợp thứ cấp cũng có thể xảy ra để tạo thành 3,6-diglucuronid. Sự chuyển hóa phổ biến nhất của opium là cuối cùng được chuyển thành morphin, chất này tiếp tục được chuyển thành morphin-3,6-diglucuronid. Opium được chuyển hóa rất nhiều bởi enzym CYP 2D6.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa và ở mức độ thấp hơn dưới dạng thuốc không thay đổi.

Khoảng 75% morphin bài tiết qua nước tiểu trong vòng 48 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Thuốc liên quan đến hội chứng serotonin

Nguy cơ mắc hội chứng serotonin khi sử dụng thuốc phiện với các thuốc serotonergic khác. Có thể xảy ra ở liều lượng thông thường. Các triệu chứng thường khởi phát trong vòng vài giờ đến vài ngày sau khi sử dụng đồng thời, nhưng có thể xảy ra muộn hơn, đặc biệt là sau khi tăng liều.

Nếu được bảo đảm sử dụng đồng thời các thuốc serotonergic khác, hãy theo dõi bệnh nhân về hội chứng serotonin, đặc biệt trong thời gian bắt đầu điều trị và tăng liều. Nếu nghi ngờ có hội chứng serotonin, hãy ngừng thuốc phiện, liệu pháp điều trị bằng thuốc phiện khác và/hoặc bất kỳ tác nhân serotonergic nào được sử dụng đồng thời.

Một số thuốc phối hợp với opium cho hội chứng serotonin

• Thuốc chống trầm cảm, SSRI (ví dụ: Citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline), SNRI (ví dụ: Desvenlafaxine, duloxetine, milnacipran, venlafaxine), thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs), mirtazodapine, trafazod.

• Thuốc chống nôn, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3 (ví dụ: Dolasetron, granisetron, ondansetron, palonosetron).

• Thuốc chống loạn thần (ví dụ: Aripiprazole, asenapine, cariprazine, chlorpromazine, clozapine, fluphenazine, haloperidol, iloperidone, loxapine, lurasidone, molindone, olanzapine, paliperidone, perphenazine, fluphenazine, haloperidol, iloperidone, loxapine, lurasidone, molindone, olanzapine, paliperidone, perphenazine, pimoneuopezine, thioridin, risridosothixrazine, quetiaprasothixrazine).

• Benzodiazepin (ví dụ: Alprazolam, chlordiazepoxide, clobazam, clonazepam, clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, lorazepam, midazolam, oxazepam, quazepam, temazepam, triazolam).

• Buspirone.

• Thuốc ức chế thần kinh trung ương (ví dụ: Thuốc phiện khác, thuốc gây mê toàn thân, thuốc an thần, thuốc giải lo âu, rượu).

• Dextromethorphan.

• Thuốc chủ vận thụ thể 5-HT1 (triptan; ví dụ: Almotriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan).

• Lithium.

• Thuốc ức chế MAO (ví dụ: Isocarboxazid, linezolid, xanh methylen, phenelzine, selegiline, tranylcypromine).

• St. John’s wort (Hypericum perforatum).

• Tryptophan.

• Cyclobenzaprine.

Thuốc lợi tiểu

Thuốc chủ vận opium có thể làm giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu ở bệnh nhân CHF.

Chất ngăn chặn thần kinh cơ

Opium có thể tăng cường hoạt động ngăn chặn thần kinh cơ.

Thuốc chủ vận một phần thuốc phiện (butorphanol, nalbuphine, pentazocine)

Có thể giảm tác dụng giảm đau và/hoặc các triệu chứng cai nghiện.

Thuốc an thần/thuốc ngủ (ví dụ: Butabarbital, eszopiclone, pentobarbital, ramelteon, secobarbital, suvorexant, zaleplon, zolpidem)

Nguy cơ an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê hoặc tử vong.

Thuốc giãn cơ xương (ví dụ: Baclofen, carisoprodol, chlorzoxazone, cyclobenzaprine, dantrolene, metaxalone, methocarbamol, orphenadrine, tizanidine)

Nguy cơ an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê hoặc tử vong.

Tương tác với thực phẩm

Tránh rượu. Sử dụng đồng thời thuốc phiện với rượu có thể gây thêm tác dụng trầm cảm thần kinh trung ương.

Opium chống chỉ định dùng cho các trường hợp:

• Quá mẫn với thuốc phiện hoặc morphin.
• Trạng thái co giật (ví dụ, trạng thái động kinh, uốn ván, ngộ độc strychnine).
• Cồn thuốc phiện chưa pha loãng: Trẻ em.
• Paregoric và cồn thuốc phiện: Tiêu chảy do ngộ độc cho đến khi chất độc được đào thải khỏi đường tiêu hóa.
• Thuốc đạn kết hợp thuốc phiện và belladonna: Bệnh tăng nhãn áp, bệnh thận hoặc gan nặng, hen phế quản, suy hô hấp, nghiện rượu cấp tính, mê sảng, sinh non.

Người lớn

Cồn: Có dạng thuốc phiện và paregoric; liều lượng được biểu thị dưới dạng alkaloid morphin khan.

Cồn thuốc phiện là một dung dịch có cồn chứa 50 mg morphin khan (thuốc phiện dạng hạt hoặc thái lát) trên 5 mL.

Paregoric chứa 2 mg morphin khan (thường là thuốc phiện), dầu hồi, axit benzoic, glycerin và rượu pha loãng vừa đủ để tạo thành 5 mL.

Thuốc đạn trực tràng: Có sẵn dưới dạng kết hợp cố định có chứa thuốc phiện và belladonna; liều lượng thể hiện dưới dạng thuốc phiện và belladonna.

Nên dùng với liều lượng hiệu quả thấp nhất và thời gian điều trị ngắn nhất phù hợp với mục tiêu điều trị của bệnh nhân.

Khi sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, hãy sử dụng liều lượng có hiệu quả thấp nhất và thời gian điều trị đồng thời ngắn nhất có thể.

Đau liên quan đến co thắt niệu quản

Thuốc phiện kết hợp thuốc đạn đặt trực tràng: 1 viên đạn một lần hoặc hai lần mỗi ngày, hoặc theo chỉ dẫn của bác sĩ lâm sàng. Tối đa 1 viên đạn 4 lần mỗi ngày.

Bệnh tiêu chảy

Paregoric: 5–10 mL 1–4 lần mỗi ngày.

Cồn thuốc phiện: 0,6 mL x 4 lần mỗi ngày; có thể dao động từ 0,3–1 mL x 4 lần mỗi ngày. Tối đa 1 mL như một liều duy nhất hoặc 6 mL mỗi ngày.

Trẻ em

Bệnh tiêu chảy

Paregoric 0,25–0,5 mL/kg 1–4 lần mỗi ngày.

Đối tượng khác

Suy gan

Thận trọng khi sử dụng và giảm liều ban đầu ở bệnh nhân xơ gan hoặc suy gan.

Suy thận

Thận trọng khi dùng và giảm liều ban đầu ở bệnh nhân suy thận.

Bệnh nhân lão khoa và suy nhược

Sử dụng thận trọng và giảm liều lượng ở bệnh nhân lão khoa hoặc suy nhược.

Thường gặp

Cồn thuốc phiện và thuốc đạn kết hợp cố định: Táo bón, buồn nôn, nôn.

Paregoric: Hoa mắt, chóng mặt, an thần, buồn nôn, nôn.

Ít gặp

Chưa có báo cáo.

Hiếm gặp

Chưa có báo cáo.

Lưu ý chung

Nguy cơ phụ thuộc và lạm dụng thuốc

Không tạo ra tác dụng giảm đau hoặc hưng phấn ở liều thuốc trị tiêu chảy đường uống thông thường; do đó, các chế phẩm thuốc phiện có thể được sử dụng trong điều trị tiêu chảy cấp với ít nguy cơ phát triển phụ thuộc về thể chất ở bệnh nhân. Tuy nhiên, việc sử dụng các chế phẩm thuốc phiện trong thời gian dài (ví dụ, bệnh nhân bị viêm hồi tràng hoặc viêm đại tràng) có thể gây ra sự phụ thuộc về thể chất.

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có tiền sử lệ thuộc chất chủ vận opiate.

Các triệu chứng cai nghiện nhẹ được báo cáo ở những bệnh nhân dùng paregoric 10 mg cứ 4 giờ một lần trong 1-2 tuần.

Dung dịch thuốc phiện đậm đặc

Các tác dụng phụ nghiêm trọng và tử vong đã xảy ra khi nhầm lẫn cồn thuốc phiện với thuốc paregoric. Những sai sót về thuốc này đã dẫn đến những tác dụng phụ gây tử vong vì cồn thuốc phiện đậm đặc hơn 25 lần so với paregoric. FDA khuyến nghị dán nhãn chất độc cho tất cả các hộp chứa cồn thuốc phiện nêu rõ nồng độ morphin trên mỗi mL và một tuyên bố như “CẢNH BÁO! KHÔNG nhầm lẫn cồn thuốc phiện với paregoric”.

Các lỗi Kê đơn và Pha chế có thể xảy ra

Đảm bảo tính chính xác của chính tả theo toa; sự giống nhau trong các từ viết tắt của cồn thuốc phiện pha loãng và cồn thuốc phiện được khử mùi (ví dụ, DTO), chứa nhiều hơn 25 lần thuốc phiện có thể dẫn đến lỗi nghiêm trọng.

Các đơn thuốc cho các chế phẩm thuốc phiện phải được viết rõ ràng và điền với nồng độ thích hợp để ngăn ngừa các sai sót về thuốc có thể xảy ra.

Sử dụng đồng thời với Benzodiazepine hoặc Thuốc trầm cảm thần kinh trung ương khác

Sử dụng đồng thời các chất dạng thuốc phiện, bao gồm thuốc phiện và thuốc benzodiazepin hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác (ví dụ: Thuốc giải lo âu, thuốc an thần, thuốc ngủ, thuốc an thần, thuốc giãn cơ, thuốc gây mê nói chung, thuốc chống loạn thần, chất chủ vận thuốc phiện khác, rượu) có thể dẫn đến an thần sâu, suy hô hấp, hôn mê, và tử vong. Tỷ lệ đáng kể các trường hợp quá liều opiate gây tử vong liên quan đến việc sử dụng đồng thời benzodiazepine.

Dự trữ sử dụng đồng thời thuốc phiện và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác cho những bệnh nhân không có đủ các lựa chọn điều trị thay thế.

Chấn thương đầu và tăng áp lực nội sọ

Tác dụng ức chế hô hấp (với giữ CO2 và tăng áp lực dịch não tủy thứ phát) có thể bị phóng đại rõ rệt khi có chấn thương đầu, các tổn thương nội sọ khác, hoặc tăng áp lực nội sọ từ trước. Có thể tạo ra các hiệu ứng che khuất tiến trình lâm sàng ở những bệnh nhân bị chấn thương đầu. Sử dụng hết sức thận trọng, nếu có, ở những bệnh nhân bị chấn thương đầu, u não hoặc tăng áp lực dịch não tủy.

Suy thượng thận

Suy tuyến thượng thận được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc chủ vận thuốc phiện hoặc thuốc chủ vận bán phần thuốc phiện. Các biểu hiện không đặc hiệu và có thể bao gồm buồn nôn, nôn, chán ăn, mệt mỏi, suy nhược, chóng mặt và hạ huyết áp.

Ảnh hưởng đến hô hấp

Có thể làm giảm đường hô hấp đến mức ngừng thở đồng thời làm tăng sức cản đường thở, ngay cả ở liều điều trị thông thường. Sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn đặc trưng bởi tình trạng thiếu oxy.

Tiêu hóa

Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân xuất huyết tiêu hóa.

Hiệu ứng thần kinh trung ương

Có thể làm suy giảm khả năng tinh thần và/hoặc thể chất cần thiết để thực hiện các hoạt động tiềm ẩn nguy hiểm như lái xe hoặc vận hành máy móc. Những cá nhân thực hiện các công việc nguy hiểm đòi hỏi sự tỉnh táo về tinh thần hoặc phối hợp thể chất nên được cảnh báo về các tác dụng phụ có thể có trên thần kinh trung ương của chất chủ vận thuốc phiện.

Có thể làm trầm trọng thêm các cơn co giật đã có ở bệnh nhân bị rối loạn co giật. Nguy cơ co giật ở những bệnh nhân không có tiền sử rối loạn co giật ở liều lượng trên mức khuyến cáo.

Phì đại tuyến tiền liệt hoặc hẹp niệu đạo

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân phì đại tuyến tiền liệt nặng hoặc hẹp niệu đạo.

Suy giáp và phù nề

Thận trọng khi sử dụng và giảm liều ban đầu ở bệnh nhân suy giáp.

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân bị phù cơ chưa được điều trị.

Bệnh lí Addison

Thận trọng khi sử dụng và giảm liều ban đầu ở những bệnh nhân bị bệnh Addison.

Rối loạn nhịp tim

Có thể làm tăng tốc độ đáp ứng của tâm thất thông qua một tác động làm tan âm đạo; thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân cuồng nhĩ hoặc các cơn nhịp nhanh trên thất khác.

Xơ cứng động mạch não

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân xơ cứng động mạch não.

Suy sinh dục

Suy sinh dục hoặc thiếu hụt nội tiết tố nam được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị chủ vận thuốc phiện lâu dài hoặc thuốc chủ vận bán phần thuốc phiện; quan hệ nhân quả không được thiết lập. Các biểu hiện có thể bao gồm giảm ham muốn tình dục, liệt dương, rối loạn cương dương, vô kinh hoặc vô sinh. Thực hiện xét nghiệm cận lâm sàng thích hợp ở những bệnh nhân có biểu hiện thiểu năng sinh dục

Lưu ý với phụ nữ có thai

Phân loại C.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Morphine được phân phối vào sữa. Thận trọng khi dùng cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không nên lái xe và vận hành máy móc khi dùng thuốc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Nguy cơ ức chế hô hấp sau khi dùng quá liều.

Cách xử lý khi quá liều

Liên hệ trung tâm y tế ngay khi có dấu hiệu suy hô hấp do quá liều.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.